Синдром Жильбера: симптомы, чем опасен, лечение

Синдром Жильбера: симптомы, чем опасен, лечение

Согласно МКБ-10, синдром Жильбера является болезнью с нарушением метаболизма билирубина. Болезнь генетически обусловленная, с благоприятным течением и прогнозом, связана с нарушением преобразования свободного билирубина в конъюгированную форму. Повышенное количество билирубина плохо выводится из организма в составе желчи и откладывается в кожных покровах, склерах, слизистой оболочке ротовой полости.

По данным исследований известно, что 20% взрослых не подозревают о носительстве синдрома Жильбера, так как нет соответствующей симптоматики.

Причины развития синдрома Жильбера

Основная причина болезни заключается в мутации гена, кодирующего фермент уридиндифосфат-глюкуронилтрансферазу (УДФГТ). УДФГТ участвует в метаболизме билирубина и его конъюгации из свободного в несвободную фракцию.

Свободный билирубин накапливается в крови в результате распада эритроцитов, которые живут не более 3 месяцев. В норме билирубин, связываясь с альбумином, транспортируется к клеткам печени. В них фермент УДФГТ связывает токсичный билирубин, образуя несвободную фракцию. Этот комплекс является нетоксичным, водорастворимым и с легкостью в составе желчи, кала, мочи выводится из организма.

Являясь липофильным, свободный билирубин может проникать через гематоэнцефалический барьер и вызывать энцефалопатию. Он проходит через клеточные мембраны и вызывает нарушение:

• тканевого дыхания (окислительного фосфорилирования);
• синтеза белка;
• движения калия через мембрану.

Симптомы синдрома Жильбера

Болезнь может манифестировать еще в детстве. Признаки синдрома Жильбера у детей могут возникать после перенесенного гриппа.

Пациенты отмечают у себя такие симптомы, как:

1. Пожелтение кожных покровов, слизистой оболочки ротовой полости, склер. Интенсивность окраски зависит от наличия сопутствующего гемолиза.
2. Диспепсические явления (вздутие живота, отрыжка, запор или диарея, изменение цвета и консистенции кала). Возникают вследствие сниженного количества желчи в кале и нарушения ее бактерицидного действия.
3. Боль в животе. Возникает из-за нарушения оттока желчи по желчевыводящим путям. Также может свидетельствовать о развитии осложнений.
4. Слабость, снижение аппетита, сонливость, агрессивность, раздраженность.

Течение болезни носит волнообразный характер. Обострения возникают на фоне:

• острых инфекционных осложнений;
• нарушений диеты;
• заболеваний печени;
• стрессовых ситуаций;
• переутомления;
• голодания.

Чем опасен синдром Жильбера

Нарушается реология желчи (происходит ее сгущение) и образуются камни в желчном пузыре. Они мешают сокращаться желчному пузырю и выделять желчь в кишечник. Пациенты жалуются на боль в верхней части живота справа, симптомы диспепсии, изменение общего самочувствия.

Длительное нахождение камней в желчном пузыре может приводить к образованию пролежней, свищей, развитию холецистита. Инфекционно-воспалительный процесс может распространяться на соседние органы.

При миграции камня по желчевыводящим протокам у пациента возникают признаки печеночной колики. Возникают резкая боль в правом подреберье, тошнота, рвота, повышение температуры тела, ощущение горечи во рту. Это состояние, при котором необходимо оказание неотложной медицинской помощи специалистами хирургического профиля. Лечение печеночной колики может проводиться консервативно или оперативно.

Осложнением синдрома Жильбера могут быть психосоматические нарушения, вызванные токсическим действием на нервную систему свободного билирубина.

Для профилактики и лечения осложнений с синдромом Жильбера пациенту рекомендовано своевременно проходить диспансеризацию, проводить УЗИ печени и желчевыводящих протоков, сдавать биохимический анализ крови. Эти меры помогут на ранних стадиях оказать специфическую медицинскую помощь еще до образования камней.

Диагностика синдрома Жильбера

Комплексная диагностика направлена на:

• установление генетической природы болезни;
• дифференцировку с другими видами желтух (гемолитическими, механическими);
• поиск других болезней, которые могут усугублять течение синдрома Жильбера;
• диагностику осложнений.

1. Общий анализ крови с определением гемоглобина, лейкоцитарной формулы, эритроцитарных показателей, СОЭ.
2. Общий анализ мочи.
3. Общий билирубин (суммарное его количество в крови и процентное содержание прямой и непрямой фракций).
4. Биохимический анализ крови (печеночные и почечные показатели, общий белок, альбумин).
5. Коагулограмма.
6. Копрограмма. Позволяет определить присутствие билирубина в кале, степень переваривания пищи, ее усвоение в тонком и толстом кишечниках.
7. Проба с голоданием. Проба считается положительной, если на фоне голодания с общим каллоражем не более 400 ккал в сутки уровень билирубина повысится в 1,5-2 раза по сравнению с исходным уровнем.
8. Проба с фенобарбиталом.
9. Проба с никотиновой кислотой.

Пациенту могут назначаться также:

• чрезкожная пункционная биопсия печени;
• анализ кала на глисты;
• анализ крови на маркеры гепатитов;
• УЗИ органов брюшной полости;
• консультации специалистов узкого профиля.

Лечение синдрома Жильбера

Медикаментозная терапия вне периода обострения может не назначаться.

В период ремиссии выраженность симптомов корректируется немедикаментозными методами лечения.

При синдроме Жильбера рекомендовано:

1. Придерживаться диеты. В рационе необходимо ограничить употребление жирных сортов мяса и рыбы, копченостей, жареной пищи, консерваций. Достаточное употребление жидкости помогает улучшить реологию желчи, ее отток из желчного пузыря. Для нормализации работы кишечника рекомендовано дробное питание небольшими порциями.
2. Избегать переутомления, интенсивных видов физических нагрузок. Активные виды спорта стимулируют эритропоэз, увеличивают в дальнейшем количество эритроцитов (которые по истечении 120 дней подвергнутся распаду), повышают уровень билирубина в крови.
3. Проводить профилактику респираторных заболеваний. Своевременно выполнять прививки от гриппа, коронавируса. Также благоприятный эффект с целью профилактики острой инфекции оказывают закаливание, соблюдение правил личной гигиены, общеукрепляющие мероприятия.
4. Отказаться от приема алкоголя в любых дозах.
5. Не загорать.
6. Не голодать.

Медикаментозная терапия – неспецифическая и может включать в себя такие лекарства, как:

• препараты урсодезоксихолиевой кислоты (способствуют улучшению текучести желчи, назначаются с целью профилактики образования камней в желчном пузыре);
• фитопрепараты с желчегонным, противовоспалительным действиями;
• гепатопротекторы (оказывают защитное действие на печень, способствуют регенерации гепатоцитов);
• энтеросорбенты (уменьшают проявления диспепсии, количество свободного билирубина крови);
• препараты, обладающие успокоительным действием (снижают нервозность, проявления неврологической симптоматики);
• спазмолитики (при болях в области правого подреберья).

Заболевание – пожизненное, и его течение во многом зависит от образа жизни человека, выполнения рекомендаций врача.

Синдром Жильбера: причины, симптомы, диагностика, лечение

Синдром Жильбера – самая распространенная форма наследственного пигментного гепатоза, характеризующаяся нарушением обмена билирубина вследствие генетического дефекта микросомальных ферментов печени. Часто заболевание протекает бессимптомно многие годы, но под действием провоцирующих факторов могут возникать интермиттирующая желтуха, диспепсические и астеновегетативные расстройства.

Диагностика требует сбора семейного анамнеза, проведения лабораторных и инструментальных исследований. В лечении синдрома Жильбера применяются медикаментозные препараты разных групп.

Синдрому Жильбера по МКБ соответствует код E80.4. Мужчины страдают данным заболеванием в четыре раза чаще женщин. В целом же распространенность патологии в европейских и азиатских странах не превышает 5%.

Причины появления

В норме у человека при распаде эритроцитов образуется токсичное для организма вещество – непрямой билирубин. Он нейтрализуется клетками печени, которые обеспечивают его связывание с глюкуроновой кислотой и превращение в водорастворимый прямой билирубин. В дальнейшем происходит выведение данного соединения через органы билиарной системы с калом и мочой.

Причина возникновения врожденного синдрома Жильбера – генетическая мутация микросомального фермента УДФ-глюкуронилтрансферазы, ответственного за связывание глюкуроновой кислоты с непрямым билирубином. Вторым механизмом развития болезни считается нарушение захвата билирубина микросомами сосудистого полюса клетки печени и его транспорта глутатион-S-трансферазой. Таким образом, концентрация токсичных продуктов метаболизма в сыворотке крови растет. В результате неконъюгированный билирубин накапливается в тканях, окрашивая их в желтый цвет. Наследование патологии происходит по аутосомно-доминантному типу.

• несбалансированное питание, строгая диета или голодание;
• потеря жидкости организмом, обезвоживание;
• стресс, физическое переутомление;
• менструальное кровотечение;
• инфекционные процессы;
• операции;
• прием алкоголя и некоторых лекарственных препаратов.

Симптомы синдрома Жильбера

Первые проявления синдрома Жильбера у детей начинаются в подростковом возрасте, после 11-12 лет, что связано с угнетающим влиянием половых гормонов на утилизацию билирубина. Однако дебют заболевания может случиться и намного позже, в срок до 30 лет.

1. Интермиттирующая желтуха. Локализация и степень выраженности могут быть различными – от изменения цвета только склер глазных яблок до яркой желтушности кожи и слизистых по всему телу. Появление желтухи носит всегда внезапный характер, возникает после воздействия провоцирующих факторов и самопроизвольно исчезает.
2. Ксантелазмы век. Единичные или множественные бляшки желтоватого цвета, возвышающиеся над кожей.
3. Ощущение тяжести в правом подреберье, чувство дискомфорта в брюшной полости. Данные симптомы связаны с увеличением печени, селезенки, развитием холецистита, дискинезии желчевыводящих путей, желчнокаменной болезни.
4. Астеновегетативные расстройства. Из-за интоксикации организма появляются быстрая утомляемость и подавленность, нарушение сна, избыточное потоотделение.
5. Диспепсические проявления. Потеря аппетита, привкус горечи во рту, тошнота, отрыжка, вздутие живота и избыточное газообразование, нарушения стула.

Осложнения

Даже при благоприятном течении заболевания пациенту важно знать, чем опасен синдром Жильбера. При его наличии возрастает риск развития желчнокаменной болезни, внутрипеченочного и внепеченочного холестаза, дискинезии желчевыводящих путей, а также существенно отягощается течение других патологий гепато-билиарной системы, например, лекарственных и токсических гепатитов. Кроме того, развитие желтухи сопровождается снижением иммунитета.

Диагностика синдрома Жильбера

Постановка диагноза включает анализ имеющихся жалоб и клинических проявлений заболевания, уточнение наличия эпизодов желтухи и патологии гепато-билиарной системы у близких родственников, применение лабораторных и инструментальных методов исследования.

Дифференциальная диагностика синдрома Жильбера проводится с вирусным и хроническим гепатитом, механической и гемолитической желтухой, синдромом Криглера – Найяра, синдромом Дабина – Джонсона и синдромом Ротора, первичной шунтовой гипербилирубинемией, врожденными циррозами печени, атрезией желчных ходов. Главная отличительная особенность данного нарушения – повышение фракции неконъюгированного билирубина в сыворотке крови, не связанное с гемолизом эритроцитов, и наследственная отягощенность.

• Общий клинический анализ крови. В ряде случаев отмечается повышение уровня гемоглобина или снижение числа тромбоцитов.
• Биохимический анализ крови. Основной признак заболевания – повышение концентрации общего билирубина до 34,2–85,5 мкмоль/л за счет его непрямой фракции. Показатели остальных печеночных ферментов крови, таких как АсАТ, АлАТ, ГГТП, ЩФ, как правило, находятся в пределах нормы. Возможно наличие диспротеинемии и повышение концентрации общего белка.
• Анализ мочи. Проводится определение креатинина.
• Определение маркеров к вирусным гепатитам в сыворотке крови. При синдроме Жильбера наличие Ig G к HBcAg, гепатиту А и С нехарактерно.
• Копрограмма. Анализ кала на стеркобилин при рассматриваемой патологии имеет отрицательный результат. В сложных случаях показано проведение функциональных лабораторных проб. Снижение уровня билирубина на фоне приема фенобарбитала и его повышение в 1,5-2 раза после голодания, низкокалорийной диеты или внутривенного введения никотиновой кислоты подтверждают диагноз.

Из инструментальных методов наиболее часто выполняется ультразвуковое исследование органов брюшной полости для исключения других патологий печени и желчнокаменной болезни. У детей можно пользоваться способом определения печеночно-селезеночного индекса по данным УЗИ.

Дополнительно возможно проведение дуоденального зондирования, тонкослойной хроматографии. Чрезкожная пункция печени с последующей морфологической оценкой полученного биоматериала выполняется при подозрении у пациента хронического гепатита или цирроза печени.

Лечение синдрома Жильбера

Само по себе наличие у детей и взрослых синдрома Жильбера еще не является показанием к медикаментозному лечению. Для предупреждения обострения заболевания и развития осложнений важны общие мероприятия: ограничение занятий тяжелыми видами спорта, продолжительного пребывания на солнце, употребления алкогольных напитков и гепатотоксических препаратов. Таким пациентам необходимо правильно питаться, избегать длительного голодания, а также продуктов, содержащих трудноусвояемые жиры – жирных сортов мяса, жареных и острых блюд, консервированной пищи.

• прием индукторов микросомальных ферментов (фенобарбитал, зиксорин);
• прием активированного угля;
• фототерапию.

Прогноз и профилактика

Прогноз заболевания в любом возрасте благоприятный. Гипербилирубинемия при синдроме Жильбера сохраняется пожизненно, но носит доброкачественный характер, не сопровождается прогрессирующими изменениями в печени и не оказывает влияние на продолжительность жизни.

Источник статистических данных: Наглядная детская гастроэнтерология и гепатология: учеб. пособ. — Кильдиярова Р. Р., Лобанов Ю. Ф. 2013. — 124 с. : ил. (Глава 6. Болезни печени (vmede.org).

Источник https://laboratoria.ru/articles/sindrom-zhilbera-simptomy-chem-opasen-lechenie/

Источник https://citilab.ru/articles/sindrom-zhilbera-prichiny-simptomy-diagnostika-lechenie/

Источник