Шизофрения — симптомы и лечение

Шизофрения — симптомы и лечение

Что такое шизофрения? Причины возникновения, диагностику и методы лечения разберем в статье доктора Федотова Ильи Андреевича, психиатра со стажем в 14 лет.

Над статьей доктора Федотова Ильи Андреевича работали литературный редактор Елена Бережная , научный редактор Сергей Федосов

Психиатр Cтаж — 14 лет Кандидат наук
«Центр психического здоровья»
Дата публикации 8 февраля 2018 Обновлено 13 июня 2023

Определение болезни. Причины заболевания

Шизофрения — это хроническое психическое расстройство, при котором развиваются фундаментальные нарушения восприятия, мышления и эмоциональных реакций. Наиболее частыми признаками шизофрении являются бред, галлюцинации, апатия, нарушение мышления и др. Это заболевание влияет как на социальную, так и на профессиональную сферу жизни самого больного и его близких.

Масштабы заболеваемости

Шизофрения — это одно из наиболее распространённых (в среднем болеет около 1 % населения) и тяжёлых психических расстройств, которые известны на сегодняшний день. Современные исследования показывают, что женщины и мужчины одинаково часто болеют шизофренией, но у мужчин это заболевание, как правило, начинается раньше (в 18-25 лет) и протекает тяжелее. Манифестация шизофрении у женщин обычно приходится на возраст 25-30 лет. По данным Американской психиатрической ассоциации, эти показатели одинаковы во всём мире [12] .

Этиология

До сих пор нет единого мнения по поводу причин возникновения и механизма развития этого заболевания [4] [15] [16] .

Актуальные на данный момент теории возникновения шизофрении:

1. Инфекционная теория. Одна из теорий возникновения шизофрении утверждает, что основной причиной некоторых случаев заболевания является взаимодействие развивающегося плода с патогенами (такими как вирусы) или с антителами матери, которые образовались в ответ на эти патогены (в частности, интерлейкин-8) [7] . Согласно некоторым исследованиям, воздействие определённых вирусов на плод (например, гриппа), особенно в конце второго триместра, вызывает дефекты в развитии нервной системы, которые могут предрасполагать к развитию шизофрении [15] . Инфекционную теорию можно считать разновидностью дизонтогенетической теории, предполагающей связь между развитием шизофрении и нарушениями на ранних этапах развития плода.
2. Генетическая теория (теория наследственной предрасположенности). Родственная связь с больными шизофренией значительно увеличивает риск развития заболевания (около 10 %, если болен один из родителей и около 40 % — если больны оба). В настоящее время обнаружено более 100 генов-кандидатов развития шизофрении, большинство из них отвечают за регуляцию аутоиммунного ответа.
3. Нейрофизиологическая теория. Для больных шизофренией характерны выраженные функциональные и структурные изменения: гиперактивность дофаминовой мезолимбической системы, гипофронтальность, снижение объёма серого вещества, расширение желудочков. Эти нарушения могут быть связаны с нарушениями закладки и развития нервной ткани.
4. Нейромедиаторная (нейротрансмиттерная) теория. Нарушение нейротрансмиссии в дофаминергических и глутаматергических синапсах, которое, видимо, связаны с пресинаптическим нарушением.
5. Психологические теории. В семьях больных шизофренией могут быть особые способы воспитания в условиях когнитивной неопределённости (ребёнок не знает наверняка взглядов и установок родителя, не может предугадать его поведение). Согласно психоаналитической теории, к развитию шизофрении приводит расщепление между истинным и социальным эго и нарушение отделения от материнской фигуры.

Теория аутоинтоксикации и аутоиммунизации, когнитивная теория развития шизофрении на данный момент не применяются.

Факторы риска

На сегодняшний день известно, что генетический фактор играет важнейшую роль в возникновении и развитии шизофрении. Показатель наследуемости колеблется от 70 до 85 %. Однако всё ещё не до конца изучен вопрос способа наследования этого заболевания. Сейчас известно более 100 генов-претендентов на роль в развитии шизофрении, причём большинство из них ответственны за регуляцию аутоиммунных процессов. Большинство генетиков сходятся во мнении, что это заболевание многофакторное по своей природе, т. е. вряд ли будет найдет один ген шизофрении.

Также исследуется влияние экологических факторов на развитие шизофрении [8] . До начала 21 века большая часть исследований в этих вопросах была основана на эпидемиологических данных, и только благодаря современным нейронаукам и возможностям нейровизуализации и нейрохимии были выдвинуты новые модели возникновения и развития шизофрении. Стало известно, что префронтальная область лобной и височной доли головного мозга наиболее затронуты патологическим процессом. Также вовлечены подкорковые структуры, такие как таламус, гиппокамп и мозжечок [5] [17] .

Также много данных свидетельствует о том, что для начала шизофрении необходимо наличие предрасположенности к развитию данного заболевания (шизофренический диатез), а также конкретный стрессовый пусковой фактор. Шизофренический диатез могут иметь до 40 % людей. Эта теория получила название стресс-диатеза.

Что может спровоцировать возникновение шизофрении

Между началом и манифестацией заболевания может пройти как неделя, так и несколько месяцев или лет. Спровоцировать манифестацию заболевания может:

• злоупотребление психоактивными веществами, в частности каннабиноидами («спайсами») и катинонами («солями»);
• хронический стресс;
• тяжёлый острый стресс (распад семьи, смерть родственников и т. д.);
• беременность, роды.

При обнаружении схожих симптомов проконсультируйтесь у врача. Не занимайтесь самолечением — это опасно для вашего здоровья!

Симптомы шизофрении

Шизофрения отличается огромным разнообразием клинических проявлений.

Категории симптомов шизофрении

Для шизофрении характерны:

1. Позитивные симптомы — отсутствуют у здорового человека и возникают в результате болезни:
2. бред;
3. галлюцинации;
4. резонёрство — пустое, бесплодное многословие с отсутствием конкретных идей и целенаправленности мыслительного процесса.
5. Негативные симптомы — уменьшение или выпадение психических функций:
6. снижение социального функционирования;
7. апатия;
8. снижение эмоциональной экспрессивности;
9. нарушения в когнитивной сфере (нарушение мышления, планирования, специфические нарушения памяти, скорости мыслительных процессов, синтаксических правил речи и т. д.);
10. нарушение социальных взаимодействий, что, в свою очередь, может видоизменять проявления других симптомов [3][4][14] .

Несмотря на большую гетерогенность проявлений этого заболевания, обычно шизофрения характеризуется бредовыми идеями, галлюцинациями, дезорганизованной речью и поведением и другими симптомами, которые вызывают социальную или профессиональную дисфункцию.

Мышление и восприятие шизофреника

Проявления шизофрении могут различаться, но обычно они связаны с бредом и галлюцинациями:

1. Бред — это ложные убеждения, не основанные на реальных событиях. Пациент с шизофренией может думать:
2. что ему причиняют вред или преследуют;
3. ему адресованы определённые жесты или комментарии;
4. у него есть исключительные способности;
5. другой человек влюблён в него;
6. в ближайшее время произойдет крупная катастрофа.
7. Галлюцинации — больной шизофренией видит или слышит то, чего не существует. Галлюцинации могут затрагивать различные органов чувств, но самая распространённая галлюцинация при шизофрении — слуховая (слышать «голоса») [20] .

Чтобы установить диагноз, симптомы шизофрении должны присутствовать в течение полугода, а также необходимо наличие обострения длительностью не менее одного месяца [3] [6] .

Патогенез шизофрении

Активно исследуются процессы, которые регулируют процессы передачи информации от одного нейрона другому (нейротрансмиттерной регуляции) в головном мозге у больных с этим заболеванием. Традиционные модели шизофрении берут за основу длительный повышенный или длительный пониженный уровень нейротрансмиттера дофамина.

Дофаминовая гипотеза шизофрении была впервые предложена в 1960-х годах, когда обнаружили, что антипсихотический эффект хлорпромазина успешно лечит положительные симптомы у пациентов с шизофренией. Именно тогда началось исследование новых антипсихотических препаратов, механизм действия которых предполагал угнетение повышенной дофаминергической активности.

Такие препараты являлись антагонистами (блокаторами) рецептора допамина D2. Дофаминовый D2-рецептор связан с белком G, который является общей целью для антипсихотических препаратов. При лечении психотических симптомов считалось, что антагонизм рецептора допамина D2 наступает в основном в мезолимбическом пути. Однако антагонист рецептора допамина не является клинически эффективным при лечении негативных симптомов при шизофрении. Хотя точный механизм, лежащий в основе этих когнитивных дефицитов, остаётся в значительной степени неизвестным, такие факторы, как дефицит функции кортикального дофамина, дисфункция в NMDA-рецепторах или нарушение синаптической элиминации, вероятно, играют важную роль в патогенезе заболевания.

Молекулярные исследования подтвердили связь повышенного уровня подкоркового дофамина с возникновением положительных симптомов шизофрении, но с оговоркой, что это не является отличительным признаком шизофрении из-за нейрохимической гетерогенности (неоднородности) популяций пациентов с шизофренией.

Хотя гиперактивность в подкорковой дофаминергической системе в значительной степени является важным условием, объясняющим появление продуктивной симптоматики, дофаминовая гипотеза требует дальнейшего изучения и расширения. Необходимо исследовать роль других нейромедиаторных систем в патофизиологии заболевания [1] [13] .

Дофаминовая гипотеза шизофрении подтвердилась в ноябре 2022 года. Посмертный анализ мозга пациентов с шизофренией показал, что у них были изменены дофаминовые рецепторы в хвостатом ядре — структуре, расположенной спереди от таламуса. Такие рецепторы регулируют количество дофамина, высвобождаемого из нейронов. Если рецепторы работают неправильно, дофамина становится слишком много [21] .

За последние 20 лет стало понятно, что эта теория не до конца объясняет патогенез шизофрении, поэтому потребовались разработки альтернативных моделей. Глутаматергические модели шизофрении основаны на том наблюдении, что психотомиметики (отравляющие психоделические галлюциногенные вещества) , например фенциклидин (PCP) и кетамин, провоцируют психотические симптомы и нейрокогнитивные нарушения, сходные с симптомами шизофрении, блокируя нейротрансмиссию в рецепторах глутамата N-метил-D-аспартата (NMDA).

Поскольку глутаматные NMDA-рецепторы расположены во всем мозге, глутаматергические модели объясняют распространённую кортикальную дисфункцию с участием NMDA-рецепторов. Кроме того, NMDA-рецепторы расположены на мозговых структурах, которые регулируют высвобождение дофамина, что свидетельствует о том, что дофаминергический дефицит при шизофрении может также быть вторичным по отношению к основной глутаматергической дисфункции. Лекарственные препараты, которые стимулируют нейропередачу, опосредованную NMDA-рецепторами, включая ингибиторы транспорта глицина, показали обнадёживающие результаты в доклинических исследованиях и в настоящее время проходят клинические испытания. В целом, эти данные свидетельствуют о том, что глутаматергические теории могут привести к новым подходам в лечении, которые были бы невозможны только на основе дофаминергических моделей [10] .

Классификация и стадии развития шизофрении

В психиатрии используется две классификационные системы:

• Международная классификация болезней 1-го пересмотра (МКБ-10). Больше распространена в Евразии.
• Диагностическое и статистическое руководство по психическим расстройствам 5-го издания (DSM-V). Чаще используется в Америке.

Несмотря на исключение клинических форм из классификации DSM-V [6] , в отечественной психиатрии и в МКБ-10 сохранено правило подразделения заболевания по формам, которые отличаются друг от друга некоторыми особенностями течения и проявления. Однако есть мнение, что при следующем пересмотре МКБ деление шизофрении на формы будет убрано, так как на практике различия форм нечёткие.

Формы шизофрении

1. Параноидная форма. Встречается чаще всего. Основным проявлением является относительно стабильный, обычно параноидный, бред, который часто сопровождается слуховыми галлюцинациями и другими нарушениями восприятия. Патологий в сфере эмоций, воли, речи и кататонических симптомов чаще всего нет или они относительно слабо выражены.

2. Гебефреническая шизофрения. При этой форме заболевания на первый план в клинике выходят аффективные нарушения в виде вычурного и непредсказуемого поведения и манеризма (манерничанья). При этом бред и галлюцинации выражены слабо. Настроение у больных лабильное (неустойчивое), неадекватное, мышление грубо разорвано. У больных гебефренической формой шизофрении серьёзно страдает уровень социального функционирования. Вследствие быстрого нарастания дефекта в эмоционально-волевой сфере прогноз для пациентов неблагоприятный.

3. Кататоническая шизофрения. Проявляется ярко выраженными чередующимися приступами психомоторных нарушений: колебаниями между гиперкинезом (психомоторным возбуждением) и ступором или пассивным подчинением и негативизмом. На фоне длительно сохраняющейся скованной позы случаются внезапные состояния психомоторного возбуждения, что очень характерно для данной формы заболевания.

4. Простая форма шизофрении. Характеризуется отсутствием бреда и галлюцинаций при ярко выраженной неспособности к функционированию в социуме, аутизации, эмоциональной неадекватности, амбивалентности. Как правило, такой вариант заболевания протекает очень медленно, злокачественное течение наблюдается крайне редко [2] [3] .

Подтипы шизофрении

Шизофрению разделяют на дефицитарный и недефицитарный подтип в зависимости от наличия негативных симптомов: отсутствия мотивации, эмоциональной холодности и снижения стремления к достижению целей.

У пациентов сдефицитарным типом преобладает негативная симптоматика со стёртым проявлением других симптомов, например депрессии или тревожности.

Для пациентов снедефицитарным подтипом характерны галлюцинации, бредовые состояния, расстройства мышления, негативная симптоматика встречается редко.

Манифестация шизофрении

Типичные признаки болезни, которые проявляются до развития шизофрении:

• отсутствие близких дружеских или романтических отношений;
• сниженный интерес к командным видам спорта и предпочтение одиночных активностей (прослушивание музыки, увлечение компьютерными играми) ;
• у некоторых людей могут внезапно развиваться обсессивно-компульсивные черты;
• пассивность, интровертированность;
• необычные увлечения философией и религией;
• странности в поведении, необычные идеи и увлечения.

Заболевание, как правило, начинается задолго до первой госпитализации и проявляется неспецифическими жалобами:

• головными болями;
• болями в спине или мышцах;
• слабостью;
• утомляемостью;
• проблемами с пищеварением.

Члены семьи и близкие друзья могут отметить, что человек справляется с бытовыми, социальными и профессиональными делами хуже, чем раньше.

В настоящее время активно разрабатываются способы диагностики и вмешательства, которые могли бы предотвратить дебют шизофрении, но на данный момент показано только симптоматическое лечение имеющихся симптомов.

Фазы шизофрении

В зависимости от типа течения шизофрении выделяют несколько фаз (стадий) заболевания:

1. Преморбидная стадия — ещё до развития заболевания люди с риском шизофрении имеют типичные личностные черты (эти пациенты тихие, спокойные, интровертированные).
2. Продромальная стадия — период неспецифических жалоб.
3. Манифестная стадия (стадия психоза) — обострение заболевания с развитием острого психотического расстройства.
4. Межприступный период (остаточная стадия). В результате лечения может быть достигнута полная или частичная ремиссия со стабильным/нарастающим дефектом или без него. При непрерывном течении заболевания возможно отсутствие ремиссии.
5. Рецидив (возвращение симптомов). 

Особые формы шизофрении

• Фебрильная шизофрения (смертельная кататония) — неотложное состояние с развитием кататонической симптоматики (ступором, повторением слов и действий окружающих, хаотичным возбуждением с агрессией и др.), повышением температуры тела, общемозговыми и менингеальными синдромами вследствие отёка головного мозга. Является осложнением шизофрении и шизоаффективного расстройства. Встречается сравнительно редко.
• Шизофрения в форме затяжного пубертатного приступа — клиническая форма шизофрении, развивающаяся в подростковом периоде. Проявляется неврозоподобной и психопатоподобной симптоматикой, сверхценными или бредовыми идеями, философской и метафизической интоксикацией. Характерно стремление к самоутверждению и поведенческие нарушения. Не выделяется отдельно в МКБ-10, кодируется как психопатоподобная шизофрения.

Детская шизофрения

Формы детской шизофрении группируются по возрастному критерию:

1. Шизофрения дошкольного возраста характеризуется преобладанием в дебюте негативной симптоматики заболевания. У ребёнка быстро угасает психическая активность, уменьшается интерес к играм и общению. Нарастает аутизация, пассивность, стремление к уединению. По мере взросления появляется разнообразная продуктивная симптоматика. Выражена тенденция к быстрому развитию тяжёлых состояний.
2. Шизофрения детей младшего школьного возраста. Характеризуется медленными и незаметными изменениями личности. Дети отгораживаются от своего окружения, не интересуются играми и общением со сверстниками. Могут возникать сверхценные страхи и ипохондрические переживания. Часто встречается патологическое фантазирование. Дети играют и живут в своих выдуманных мирах, перевоплощаются в объекты своих выдумок.
3. Подростковая шизофрения клинически схожа с шизофренией взрослого возраста. Для этого возраста характерны излишняя обеспокоенность незначительными дефектами своего тела, философская интоксикация, гебефренический синдром (дурашливость, проявление детских черт). Заболевание начинается как резкий «надлом» в психике: общительные дети становятся замкнутыми и наоборот; подросток полностью меняет сферу интересов и круг общения.

Осложнения шизофрении

Возможные нарушения при шизофрении:

• Нарушении физиологических функций, в связи с чем возникают трудности с выполнением ежедневных бытовых нужд (приёма пищи, сна).
• Нарушения функций головного мозга, как следствие возникают головные боли, бессонница , агрессия и раздражительность.

Чем опасно заболевание

• Сокращение продолжительности жизни на 20 %.
• Возникновение навязчивых мыслей и идей, которые могут навредить как самому больному, так и окружающим его людям.
• Повышенный риск смертности. Среди пациентов с шизофренией более высокий уровень смертности, чем среди населения в целом, преобладают естественные причины смерти (сердечно-сосудистые заболевания, рак и др.) и самоубийства. Известно, что 9-13 % лиц с диагнозом шизофрения кончают жизнь самоубийством [19] . Также среди причин летального исхода выделяют фебрильную шизофрению (приступ заболевания с центральной лихорадкой и полиорганной недостаточностью).
• Снижение социальной активности и уровня личностного функционирования, что приводит к инвалидизации [11] .

Диагностика шизофрении

Диагностические критерии шизофрении в DSM-V [6] :

• бредовые идеи (преследования, величия, самоуничижения, религиозный бред, эротоманический, нигилистический и т. д.);
• галлюцинации (тактильные, слуховые, зрительные, ольфакторные и т. д.);
• разорванность речи (мышления);
• нарушение поведения, кататония ( двигательные нарушения в виде ступора или возбуждения) ;
• негативные симптомы.

Для постановки диагноза необходимо наличие не менее двух симптомов, и хотя бы один симптом должен быть одним из первых трёх (бред, галлюцинации, разорванность речи/мышления).

• снижение эмоциональной экспрессивности: гипомимия или амимия ( ослабление или отсутствие мимики) , отсутствие зрительного контакта, отсутствие выразительности речи;
• снижение мотивации и целенаправленности деятельности;
• алогия (снижение речевой продукции и другие речевые нарушения);
• ангедония (снижение способности испытывать удовольствие от положительных стимулов или невозможность вспоминать об удовольствии, которое ранее испытывалось);
• асоциальность (отсутствие интереса к социальным взаимодействиям).

Критерии шизофрении из исследовательской версии МКБ-10:

1. Критерии первого ранга:

• «эхо» мысли (звучание мыслей);
• бред воздействия, влияния или другие бредовые восприятия;
• слуховые галлюцинации (голоса) комментирующего характера;
• стойкие бредовые идеи, неадекватные и невозможные по содержанию: идентификация себя с религиозными или политическими фигурами, заявления о сверхчеловеческих способностях (например, о возможности управлять погодой или об общении с инопланетянами).

2. Критерии второго ранга:

• ежедневные хронические галлюцинации любого вида на протяжении минимум одного месяца, которые сопровождаются бредом (может быть нестойким и полуоформленным) без отчётливого аффективного содержания;
• неологизмы, перерывы в мышлении, приводящие к разорванности или несообразности в речи;
• кататоническое поведение: возбуждение, застывание или восковая гибкость, негативизм ( поведение противоположное ожидаемому) , мутизм (отсутствие речи) и ступор;
• «негативные» симптомы, такие как выраженная апатия, речевое обеднение и сглаженность или неадекватность эмоциональных реакций (должно быть очевидным, что они не обусловлены депрессией или нейролептической терапией.

На протяжении большей части психотического эпизода длительностью не менее одного месяца (или в течение какого-либо времени в большинстве дней) должен отмечаться минимум один из признаков, перечисленных в первом перечне или минимум два признака из второго перечня.

Обычно дифференциальную диагностику шизофрении проводят со следующими психическими расстройствами:

• Шизофреноподобное расстройство и кратковременное психотическое расстройство — длятся меньше, чем шизофрения. При шизофреноподобном расстройстве нарушение присутствует менее 6 месяцев, а в кратковременном психотическом расстройстве симптомы присутствуют как минимум один день, но менее одного месяца.
• Хроническоебредовое расстройство — протекает при отсутствии других симптомов, характерных для шизофрении (например, слуховых или зрительных галлюцинаций, дезорганизованной речи, негативных симптомов). Есть только стойкий бред.

Шизотипическое расстройство — выраженность нарушения личности не такая сильная, как при шизофрении. Например, не происходит глубокого эмоционального опустошения [3] [6] .

Когда следует обратиться к врачу

Чем раньше начато лечение шизофрении, тем выше шансы на благоприятный прогноз. Поэтому при появлении симптомов шизофрении, затрудняющих социальное и профессиональное функционирование, следует как можно скорее обратиться за медицинской помощью.

Подготовка к посещению психиатра

Вопросы, которые может задать психиатр:

• что привело на приём;
• попросить рассказать о произошедших событиях и о том, какие чувства и мысли они вызвали;
• врач может задавать как прямые вопросы: «Как часто Вы слышите голоса?», так и вопросы о быте, работе, семье.

Для диагностики может быть полезна информация, полученная не только от самого пациента, но и от его близких.

Диагностические тесты и шкалы

Врачи-психиатры применяют различные диагностические шкалы. Среди них:

• Шкала оценки позитивных и негативных симптомов (PANNS).
• Шкала краткой оценки негативных симптомов (BNNS).
• Шкала депрессии Калгари у пациентов с шизофренией.
• Шкала личностного и социального функционирования (PSP).

Помимо беседы, в процессе исследования психиатром используются диагностические тесты и методики, такие как MMPI, таблицы Шульте, пробы на запоминание, «четвертый – лишний», метод пиктограмм. Но все они имеют дополнительное значение, т. к. диагноз шизофрении ставится на основании клинических симптомов.

Тест Люшера не специфичен для диагностики шизофрении, но может применяться как дополнительный .

Лечение шизофрении

Цели терапии больных шизофренией:

• повышение уровня социального функционирования;
• повышение комплайентности ( приверженности) пациентов и обеспечение безопасности терапии;
• повышение качества жизни;
• снижение частоты обострений и увеличение длительности улучшения психического состояния при этом заболевании.

При выборе лечения необходимо учитывать фармакогеномику (генетическую склонность пациентов к тем или иным препаратам), побочные эффекты, стоимость препаратов, готовность пациента к терапии, а также оценку риска терапии при учёте коморбидных состояний ( когда у пациента протекает одновременно несколько заболеваний) [14] .

Современный подход к лечению шизофрении как биопсихосоциального заболевания предполагает комплексную терапию с применением как биологических (медикаментозных и нелекарственных), так и психосоциальных методов.

Психофармакотерапия

1. Первый этап терапии шизофрении направлен на то, чтобы снять обострение заболевания и в дальнейшем стабилизировать психическое состояние больного.
2. На втором этапе лекарственные препараты применяются для поддержания достигнутого улучшения и профилактики возможных приступов (противорецидивное действие препаратов).

В первую очередь используются антипсихотические препараты.

• Первое поколение: хлорпромазин, флуфеназин, галоперидол, перфеназин.
• Второе поколение: антипсихотиков: клозапин, оланзапин, палиперидон, кветиапин, рисперидон, зипрасидон и др.

Выбор препарата зависит от симптомов. Возможные побочные эффекты и осложнения терапии:

• экстрапирамидная симптоматика (острые мышечные спазмы, п отребность постоянно двигаться , лекарственный паркинсонизм, позднее расстройство кишечника);
• злокачественный нейролептический синдром ( мышечная скованность, лихорадка );
• метаболический синдром ( нарушение обмена жиров и углеводов, повышением артериального давления) и др.

Наряду с антипсихотиками, в лечении шизофрении довольно широко применяются транквилизаторы и нормотимики.

Нелекарственные методы лечения

К нелекарственным методам лечения можно отнести электросудорожную терапию (ЭСТ) и транскраниальную магнитную стимуляцию (ТМС). Эти методы применяются в тех случаях, когда заболевание не поддаётся консервативному медикаментозному лечению. Обычно после ЭСТ и ТМС у пациентов наступает значительное улучшение и длительный период без обострений психотической симптоматики. Необходимо отметить, что эффективность ТМС еще не доказана полностью.

Реабилитация и поддерживающие групповые занятия

Важное место занимают психосоциальная реабилитация и поддерживающие занятия для больных шизофренией. Их цель — восстановление социальных и коммуникативных навыков пациентов и повышение их уровня функционирования [4] .

Антипсихотические препараты часто не помогают при таких симптомах шизофрении, как отсутствие мотивации и замкнутость. Предположительно, побудить пациентов общаться и рассказывать врачу о своих эмоциях можно с помощью музыкотерапии [22] .

Прогноз. Профилактика

Прогноз. Научные исследования показали, что существуют некоторые факторы, которые улучшают прогноз при шизофрении. К ним относятся:

• женский пол;
• острое начало заболевания по сравнению с длительно текущим процессом;
• более поздний возраст манифестации;
• преобладание продуктивной, а не негативной симптоматики в клинике заболевания;
• высокий уровень социального функционирования и личностной автономии в преморбидном периоде (предшествующем заболеванию).

Однако установить чёткую причинно-следственную связь сложно. Также доказано, что негативное отношение общества к людям с шизофренией может оказать значительное неблагоприятное влияние на этих пациентов. В частности, было обнаружено, что критические высказывания, враждебное отношение, авторитарность членов семьи больных шизофренией взаимосвязано с более высоким риском рецидива заболевания в разных культурах [9] [18] .

Что нужно делать, чтобы избежать шизофрении

Так как точная причина развития шизофрении не известна, то и меры профилактики разработать сложно. В качестве первичной профилактики можно рекомендовать медико-генетические консультации. Больных шизофренией и их супругов необходимо предупредить о повышенном риске возникновения психического расстройства у их потомков.

Вторичная и третичная профилактика заключается в ранней диагностике шизофрении. Раннее выявление заболевания позволяет эффективно пролечить первый психотический эпизод и установить длительную ремиссию.

Как вести себя с больным шизофренией

Людям, чей близкий человек болен шизофренией, рекомендовано:

• следить за своевременным приёмом лекарств и мотивировать пациента к лечению;
• отмечать изменения в поведении и при необходимости обращаться за медицинской помощью;
• помочь организовать быт и распорядок дня, следить, чтобы пациент хорошо высыпался;
• следить за тем, чтобы больной избегал алкоголя и других психоактивных веществ;
• найти адекватные способы справляться со стрессом, в том числе с помощью психосоциальных методик.

Список литературы

1. Карлсон А., Лекрубьер И. Прогресс дофаминовой теории шизофрении: Справочное пособие для врачей. — М., 2003.
2. Краснов В. Н., Гурович И. Я., Мосолов С. Н., Шмуклер А. Б. Психиатрическая помощь больным шизофренией: клиническое руко- водство. — М.: Медпрактика-М, 2007. — 260 с.
3. Психиатрия: национальное руководство. Краткое издание / Т. Б. Дмитриева, В. Н. Краснов, Н. Г. Незнанов, В. Я. Семке, А. С. Тиганов — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. — 624 с.
4. Шмуклер А. Б. Шизофрения. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2017. — 176 с.
5. Addington, J., & Addington, D. Neurocognitive and social functioning in schizophrenia // Schizophrenia Bulletin. — 1999; 25(1): 173-182.ссылка
6. American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, (5th ed.), Text Revision. — Washington, D.C.: American Psychiatric Association, 2013.
7. Brown A. S., Hooton J., Schaefer C. A., Zhang H., Petkova E., Babulas V., Perrin M., Gorman J. M., Susser E. S. Elevated maternal interleukin-8 levels and risk of schizophrenia in adult offspring // Am J Psychiatry. — 2004; 161(5): 889-895.ссылка
8. Corcoran R. Theory of mind and schizophrenia. Social Cognition and Schizophrenia / Edited by Corrigan P. W., Penn D. L., eds. — Washington, DC: American Psychological Association, 2001. — Р. 149-174.
9. Hopper K., Wanderling J. Revisiting the developed versus developing country distinction in course and outcome in schizophrenia: results from ISoS, the WHO collaborative follow up project. International Study of Schizophrenia // Schizophrenia Bulletin. — 2000; 26 (4): 835–846.ссылка
10. Javitt D. C. Glutamatergic theories of schizophrenia. Isr J Psychiatry Relat Sci. — 2010; 47(1): 4-16.ссылка
11. Lieberman J. A., Koreen A. R., Chakos M., Sheitman B., Woerner M., Alvir J. M., Bilder R. Factors influencing treatment response and outcome of first-episode schizophrenia: implications for understanding the pathophysiology of schizophrenia // Journal of Clinical Psychiatry. — 1996; 57(9): 5–9.ссылка
12. McGrath, J., Saha, S., Chant, D., & Welham, J. Schizophrenia: A concise overview of incidence, prevalence, and mortality // Epidemiologic Reviews. — 2008; 30(1): 67-76. ссылка
13. Nancy C. Andreasen Schizophrenia: From Mind To Molecule. — London: American Psychiatric Press, Inc., Washington, D.C., 1994. — 278 p.
14. Current Concepts and Treatments of Schizophrenia / Piotr Stępnicki, Magda Kondej, Agnieszka A. Kaczor // Molecules. — 2018; 23(8): 2087.ссылка
15. Peled A. Multiple constraint organization in the brain: a theory for schizophrenia // Brain Res Bull. — 1999; 49: 245-250.ссылка
16. Smith C. U. Descartes’ pineal neuropsychology // Brain Cogn. — 1998; 36: 57-72.ссылка
17. Tononi G., Edelman G. M. Schizophrenia and the mechanisms of conscious integration // Brain Res Rev. — 2000; 31: 391-400.ссылка
18. Toomey R., Wallace C. J., Corrigan P. W., Schuldberg D., Green M. F.. Social processing correlates of nonverbal social perception in schizophrenia // Psychiatry. — 1997; 60(4), 292-300.ссылка
19. Suicide in schizophrenia / Andras Perenyi, Rosaria Forlano // Neuropsychopharmacol Hung. — 2005; 7(3): 107-117.ссылка
20. Schizophrenia // Mayo Clinic, 2020.
21. Yasgur В. Dopamine Dysregulation a Causative Culprit in Schizophrenia? // Medscape. — 2022.
22. Anderson Р. Music Therapy Helps Motivate Patients With Schizophrenia // Medscape. — 2023.

Болезнь потерянных связей

Статья на конкурс «био/мол/текст»: Шизофрения — болезнь, вызывающая множество вопросов у людей, далеких от психиатрии. При разговоре о ней мы будто бы оказываемся в дремучем лесу, где невозможно понять, откуда и куда ведут тропинки: слишком много теорий патогенеза, слишком разные проявления болезни. Шизофрения — это интуитивно возникающие ассоциации: сумасшедший дом, смирительная рубашка, лечение, медикаменты. Мы попробуем пройти по темному лесу и понять, что современная нейробиология и психиатрия могут рассказать нам о шизофрении.

«Био/мол/текст»-2016

Эта работа опубликована в номинации «Свободная тема» конкурса «био/мол/текст»-2016.

Генеральным спонсором конкурса, согласно нашему краудфандингу, стал предприниматель Константин Синюшин, за что ему огромный человеческий респект!

Спонсором приза зрительских симпатий выступила фирма «Атлас».

Добавление, утрата и искажение

Шизофрения — одно из наиболее распространенных психических расстройств, главным признаком которого является утрата целостности психических процессов.

В современной медицине считается, что при шизофрении можно выделить три группы симптомов (табл. 1).

Первая группа — это продуктивная или психотическая симптоматика. В нее включают феномены психической жизни, которые возникли в ходе болезни. Типичным примером являются бредовые идеи преследования (человек считает, что он стал жертвой слежки спецслужб) или слуховые галлюцинации («голоса в голове»). Чаще всего причиной обращения к психиатру являются эти симптомы, так как они больше всего настораживают, а порой и пугают родственников.

Вторая группа (негативная симптоматика) представляет собой утрату тех или иных черт психики, присущих человеку до болезни. Обычно это эмоциональное уплощение (снижение способности переживать эмоции вплоть до безразличия), абулия (утрата желаний, сужение круга интересов) и социальная аутизация (отдаление от близких, стремление к одиночеству).

В третью группу — когнитивные симптомы — психиатры включают различные изменения в обработке информации: нарушение кратковременной памяти, внимания, процессов торможения в коре. Пациент не удерживает нить разговора, постоянно переключаясь на побочные темы. В его речи одновременно существуют противоположные рассуждения, и он не осознает этих противоречий.

Таблица 1. Три группы симптомов шизофрении

Когнитивные симптомы	Негативные симптомы	Продуктивные симптомы
Проблемы с концентрацией Снижение кратковременной памяти Нарушение ассоциативных связей, выделения общих значимых признаков. Непоследовательность мышления, отсутствие его цельности и слаженности	Эмоциональное обеднение Социальная аутизация Угасание желаний Ангедония (отсутствие удовлетворения) Скудная, малоэмоциональная речь	Галлюцинации («голоса в голове») Бред (патологические убеждения пациента в воздействии на него, утраты контроля над своими действиями, мыслями и ощущениями) Двигательные нарушения

Мышление пациентов с шизофренией отличается избыточной сложностью, вычурностью и многим кажется просто оригинальным. При подробном обследовании пациента мы легко обнаружим логические ошибки в мышлении. Например, есть тест для оценки мышления, представленный во врезке ниже. Даже неподготовленный человек заметит нелепости в тексте: «Генрих IV, французский БАТРАК», «Увидавши своего ЧЕЛОВЕКА в городе». Пациент пишет «потерял на охоте свою ЛОШАДЬ», а через пару предложений мы читаем: «Король остановил своего КОНЯ». Также заметны повторы слов «ЖЕНИТЬ СВОЕГО своего сына», «Не будете ли вы добры мне ЕГО ПОКАЗАТЬ его?». Этот тест легко выявляет нарушения мышления у пациентов.

В медицинской психологии существуют различные тесты для выявления нарушений мышления. Один из таких тестов — заполнение пробелов в тексте рассказа. Вот пример задания, который вы можете выполнить сами:

«Однажды Генрих IV, французский _____, потерял на охоте свою _____ и принужден был один _____ в Париж. На большой _____ он увидал простого _____, который ____ также в столицу. Король остановил своего ____ и пересел к мужику с вопросом: „Зачем ты _____ в город?“ — „Я хочу _______ своего сына, да сверх того, мне хотелось бы ________ короля, который так любит своих детей; говорят, что он очень ______. Но как его узнать в толпе? Не будете ли вы добры мне ______ его?“ — „Когда народ _____ своего короля, — отвечал Генрих, — то каждый ______ шляпу; знай, кто не _____ шляпы, тот и король“. Увидавши своего _____ в городе, все парижане сняли шляпы, только король и мужик были в шляпах. „Кто же из нас обоих ______?“ — спросил мужичок с удивлением».

Если Вы уже справились, то вот вам пример того, как с этим тестом справился пациент с шизофренией (вставленные слова выделены заглавными буквами):

«Однажды Генрих IV, французский БАТРАК, потерял на охоте свою ЛОШАДЬ и принужден был один ДОМОЙ в Париж. На большой МАШИНЕ он увидал простого ЧЕЛОВЕКА, который ШЕЛ также в столицу. Король остановил своего КОНЯ и пересел к мужику с вопросом: „Зачем ты ЖИВЕШЬ в город?“ — „Я хочу ЖЕНИТЬ СВОЕГО своего сына, да сверх того, мне хотелось бы ПОБЛАГОДАРИТЬ короля, который так любит своих детей; говорят, что он очень КРАСИВЫЙ. Но как его узнать в толпе? Не будете ли вы добры мне ЕГО ПОКАЗАТЬ его?“ — „Когда народ УВИДИТ своего короля, — отвечал Генрих, — то каждый СНИМЕТ шляпу; знай, кто не СНИМЕТ шляпы, тот и король“. Увидавши своего ЧЕЛОВЕКА в городе, все парижане сняли шляпы, только король и мужик были в шляпах. „Кто же из нас обоих КОРОЛЬ?“ — спросил мужичок с удивлением».

Как правило, у пациентов с шизофренией можно обнаружить симптомы из всех трех групп. Есть такие формы заболевания, при которых на протяжении всей жизни продуктивная симптоматика не появляется, а клиническая картина обусловлена только негативными симптомами и когнитивными нарушениями. Этот факт говорит о том, что шизофрения — это целое множество разных форм болезни. В психиатрии существует отдельное понятие «расстройства шизофренического спектра». В этом многообразии есть шизофрения с бредом и галлюцинациями (параноидная шизофрения). Спектр вобрал в себя и простую шизофрению с преобладающей негативной и когнитивной симптоматикой. Там находится также шизотипическое расстройство (вялотекущая шизофрения в советской и российской психиатрии), где мы не увидим ярко очерченной продуктивной симптоматики, но зато клиническую картину будут определять негативные и выраженные когнитивные симптомы. На самом краю спектра среди мягких форм болезни находится шизоидное расстройство личности, в основе которого лежит социальная и эмоциональная отчужденность человека от мира. Последний диагноз отличается от шизофрении и шизотипического расстройства тем, что это стабильное, без склонности к прогрессированию, состояние.

В тихом омуте когнитивных симптомов

Врачи-психиатры знают, что часто у пациента с шизофренией в роду есть верифицированные пациенты с таким же диагнозом или «странные» родственники, в описании которых доктор легко узнает психическое расстройство шизофренического спектра. Классические методы исследования наследственности, например, близнецовый метод, указывают на то, что в развитие шизофрении большой вклад вносят гены [1]. В настоящее время известно 108 участков нашей ДНК, где могут находиться гены, ответственные за развитие шизофрении (рис. 1) [2]. Это говорит о том, что нет одного определенного гена шизофрении, и речь идет о полигенной природе наследования, вероятнее всего, сочетающейся с накоплением мутаций из поколения в поколение.

Итак, шизофрения имеет генетический компонент в своем патогенезе. В случае этой болезни человек не рождается с развернутой клинической картиной психического расстройства. Оно формируется исподволь, постепенно изменяя психику человека. Чтобы проследить за развитием симптомов у пациента с шизофренией, мы можем использовать два способа. Первый способ: на машине времени перенестись в прошлое и обследовать пациента за несколько лет до появления продуктивных симптомов. Второй способ: набрать группу пациентов с высоким риском развития шизофрении и длительно наблюдать за ними, выявляя ранние симптомы заболевания. Увы, первый способ нам недоступен, поэтому приходится использовать второй.

В современной психиатрии существует понятие «синдром риска первого психоза» (psychosis risk syndrome) (см. врезку). Это состояние психики, которое предшествует развитию полноценного приступа шизофрении. Оно формировалось на основе ретроспективных исследований жизни пациентов с шизофренией. Выяснилось, что определенные симптомы отмечались у многих пациентов за несколько месяцев и лет до дебюта заболевания. Эти признаки и легли в основу синдрома риска первого психоза.

Некоторые симптомы, включенные в синдром риска первого психоза:

• стремление к одиночеству, уединению;
• безволие, приводящее к нарушению повседневной деятельности, ухудшению работоспособности;
• ощущение большого количества мыслей в голове одновременно при невозможности отделить одну от другой;
• нарушение понимания часто употребляемых слов;
• ощущение нереальности происходящего вокруг;
• излишняя подозрительность, сверхценные идеи опасности;
• эксцентричные и странные увлечения и/или внешний вид .

Если вы обнаружили один или несколько симптомов у себя или своих близких, то не спешите с установлением диагноза. Один симптом не означает, что вы больны. Кроме того, большинство людей плохо понимают психиатрические термины, и вы можете входить в их число. Чтобы разрешить ваши сомнения, обратитесь к врачу.

Особую роль в этом синдроме играют когнитивные симптомы. В исследовании 2012 года было показано, что пациенты с синдромом риска психоза, демонстрирующие более выраженные когнитивные нарушения, с большей вероятностью в дальнейшем перенесут психотический эпизод [3]. Кроме того когнитивные нарушения отмечаются и у родственников пациентов с шизофренией, которые не демонстрируют психотических и негативных симптомов [4]. Сами когнитивные симптомы многими исследователями связываются с нарушением контролирующей функции лобной коры [5]. Кроме нейропсихологических тестов, в наблюдении за пациентами с высоким риском развития психоза используются методы нейровизуализации. В ходе длительного наблюдения за была обнаружена интересная особенность. Пациенты, у которых за время наблюдения развивался психоз, демонстрировали более высокую скорость потери серого вещества в лобных долях и ускоренное расширение третьего желудочка [6].

Таким образом, шизофрения — это не заболевание, которое берется непонятно откуда. Можно утверждать, что первым продуктивным симптомам предшествует продромальный период различной продолжительности, в ходе которого отмечаются заметные когнитивные нарушения и изменения в структуре головного мозга. Кроме того, когнитивные симптомы есть у родственников тех, кто заболеет шизофренией. Родственные связи подразумевают общность генетической информации. Исходя из этого, шизофрению можно рассматривать как болезнь, которая клинически начинается не с бреда и галлюцинаций, а с изменений в когнитивных процессах. Биологическим субстратом болезни при этом является постепенная трансформация структуры мозга, обусловленная генетической предрасположенностью.

Связь потеряна

Важно понять, какой процесс лежит в основе изменения структуры мозга при шизофрении. Накопилось большое количество доказательств того, что в патогенезе различных ее форм значимую роль играет неправильное развитие головного мозга, в частности, нарушение процессов дифференцировки нейронов в эмбриональном периоде развития и прунинга. Прунинг — процесс избавления нейронов от ненужных, избыточных связей с другими нейронами во время развития головного мозга, начинающийся после рождения и заканчивающийся в молодости.

Выделяют ряд факторов, воздействие которых в период беременности увеличивает у ребенка риск возникновения шизофрении. Инфекции, перенесенные матерью в этот период, высокий уровень интерлейкинов в ее крови, плохое питание, стресс могут влиять на закладку и развитие нейронов головного мозга нового человека [7]. Сочетание нарушенной закладки нейронов и определенных генетических вариантов нарушает нормальное течение прунинга. О влиянии патологического прунинга при шизофрении говорит недавнее исследование, опубликованное в журнале Nature [8]. Группа ученых после 5-летней работы с данными 65 000 человек обнаружила, что риск шизофрении зависит от активности компонента системы комплемента C4 (рис. 2). Чем выше активность определенного варианта этого белка, вовлеченного в прунинг, тем выше риск шизофрении. У большинства пациентов первые психотические симптомы возникают в позднем юношеском или раннем молодом возрасте — периоде завершения активного прунинга. Более ранние дебюты заболевания, вероятнее всего, связаны с грубым нарушением закладки нервной ткани или более тяжелым генетическим бэкграундом пациента (например, если его родители страдают шизофренией). До дебюта у пациента отмечаются когнитивные симптомы, входящие в продромальную стадию заболевания (рис. 3).

Вероятно, когнитивные симптомы представляют собой последствия того, что из-за нарушений закладки нейронов и прунинга между нервными клетками не образуются связи, нормально обеспечивающие функции мозга. Связи есть, но они дисфункциональны. Нервные сигналы передаются и обрабатываются с искажениями. Нарушается формирование логических цепочек, стройность мышления, что мы и наблюдаем в качестве когнитивных симптомов шизофрении в продромальном периоде. Кроме того, когнитивные симптомы остаются в периоды болезни, когда бред и галлюцинации купированы приемом препаратов, что еще раз указывает на их первичность в развитии шизофрении. Когнитивные и негативные симптомы являются сложными для лечения, и именно они чаще всего приводят к потере трудоспособности и самостоятельного проживания у пациентов с шизофренией.

Мозг теряет контроль

Проблемы с закладкой нейронов и нарушением прунинга — это очень общие слова для того, что происходит с мозгом при шизофрении. Вероятнее всего, картина развития болезни выглядит следующим образом.

У будущего пациента с психозом в детстве существуют проблемы с нейронами в виде дефекта их развития. Эти дефекты не очень грубы, но приводят к формированию когнитивных, а возможно, и негативных симптомов в мягкой форме. По мере функционального созревания мозга существующие симптомы усугубляются из-за нарушения процесса прунинга. Утяжеляется когнитивный дефицит; нарастает негативная симптоматика в виде стремления к одиночеству и эмоционального уплощения. Пока все это касается преимущественно фронтальной коры, где трудятся глутаматные нейроны [9]. Нельзя исключать того, что когнитивные симптомы вызываются и нарушениями в передаче сигналов на уровне других отделов коры. Неправильный прунинг может нарушать способность других участков коры к правильному распознаванию и обработке сигналов.

Вернемся к лобной коре. Существуют глутаматные пути, ведущие из лобной доли в вентральную область покрышки (ventral tegmental area, VTA) и регулирующие ее активность. Проблемы в лобной коре начинают влиять и на VTA. Снижение глутаматного воздействия на эту область уменьшает тормозящее действие ГАМКергических нейронов на стриатум, что вызывает увеличение уровня дофамина в мезолимбическом пути головного мозга. В то же время снижается уровень дофамина в мезокортикальном пути (рис. 4) [10]. Увеличение уровня дофамина в мезолимбическом пути вызывает продуктивные симптомы (бред, галлюцинации), но также может приводить к утяжелению когнитивных искажений за счет усиления способности мозга находить паттерны в поступающей извне информации [11]. Наш мозг склонен всюду искать совпадения и сходства; мы стремимся выделить разнообразные паттерны в окружающем нас потоке информации [12]. В норме распознавание паттернов проходит гладко: мы выделяем главные признаки в окружающей действительности, выстраиваем стройные логические связи. Шизофренический мозг в продромальной стадии демонстрирует нахождение неправильных паттернов, происходит искажение обработки информации, а в стадии психоза выявление паттернов становится в корне неправильным. Это проявляется в виде галлюцинаций и бредовых идей. Когнитивные симптомы в периоде психоза утяжеляются. Негативная симптоматика обусловлена снижением уровня дофамина в мезокортикальном пути и нарушением глутаматной передачи в лобной доле, что в целом изменяет работу «эмоциональных» отделов нашей коры. В дополнение к этому нарушения закладки нейронов и неправильно прошедший прунинг могут нарушать связь различных отделов мозга между собой. Например, измененное взаимодействие лобных и височных долей приводит к тому, что человек перестает воспринимать свои мысли и действия как свои собственные [10]. У него складывается ощущение, что мысли ему кто-то вкладывает в голову, а действиями управляют посторонние лица. В психиатрии подобное состояние называется синдромом Кандинского-Клерамбо.

Шизофрения может начаться раньше возраста окончания прунинга (детская шизофрения), и тогда она связана с более выраженными негативными и когнитивными симптомами. Образуется более тяжелый дефект эмоциональной и волевой сферы; у пациента больше выражена дезорганизация мышления. Также есть более поздние формы с дебютом заболевания в 30 лет и старше. Эти индивидуальные варианты, скорее всего, объясняются разной тяжестью мутаций в ДНК пациента. У шизофрении есть разные типы течения. Болезнь может существовать постоянно в течение жизни, может возникать приступами, оставляя негативные симптомы на одном уровне или приводя их к прогрессированию. Эти различия, вероятнее всего, связаны с различными генетическими вариантами болезни.

Лечение шизофрении становится все более успешным. В донейролептическую эпоху пациентов с шизофренией лечили электросудорожной терапией и инсулиновыми шоками. До появления этих способов пациенты оставались без лечения в привычном для нас понимании этого слова, и относительно быстро их состояние становилось плачевным: бред и галлюцинации приобретали фантастический характер, а мышление становилось все более дезорганизованным до потери хоть какой-нибудь связности. Негативные и когнитивные симптомы приобретали крайнюю степень выраженности.

Основным классом препаратов, используемых для терапии шизофрении в настоящее время являются нейролептики (антипсихотики). Антипсихотики ранних поколений (галоперидол, аминазин) хорошо справляются с продуктивными симптомами, но на негативные и когнитивные симптомы действуют мало. Это связано с преимущественным воздействием препаратов на дофаминовые рецепторы в мозге человека [13]. Более современные препараты (кветиапин, рисперидон) влияют на дофаминовые и другие (серотониновые, гистаминовые, адренергические) рецепторы ЦНС, и при этом они лучше справляются с когнитивными и негативными симптомами шизофрении, чем «старые» нейролептики. Возможно, с исследованием патогенеза шизофрении на клеточном уровне врачи получат такой препарат, который позволит не только контролировать симптомы, но и излечить человека полностью, вернуть ему его жизнь, восстановить все потерянные связи.

Литература

1. Sullivan P.F., Kendler K.S., Neale M.C. (2003). Schizophrenia as a complex trait: evidence from a meta-analysis of twin studies. Arch. Gen. Psychiatry. 60, 1187–1192;
2. Ripke S., Neale B.M., Corvin A., Walters J.T., Farh K.H., Holmans P.A. et al. (2014). Biological insights from 108 schizophrenia-associated genetic loci. Nature. 511, 421–427;
3. Giuliano A.J., Li H., Mesholam-Gately R.I., Sorenson S.M., Woodberry K.A., Seidman L.J. (2012). Neurocognition in the psychosis risk syndrome: a quantitative and qualitative review. Curr. Pharm. Des.18, 399–415;
4. Cannon T.D., Bearden C.E., Hollister J.M., Rosso I.M., Sanchez L.E., Hadley T. (2000). Childhood cognitive functioning in schizophrenia patients and their unaffected siblings: a prospective cohort study. Schizophr Bull.26, 379–393;
5. Lesh T.A., Niendam T.A., Minzenberg M.J., Carter C.S. (2011). Cognitive control deficits in schizophrenia: mechanisms and meaning. Neuropsychopharmacology. 36, 316–338;
6. Cannon T.D., Chung Y., He G., Sun D., Jacobson A., van Erp T.G. et al. (2015). Progressive reduction in cortical thickness as psychosis develops: a multisite longitudinal neuroimaging study of youth at elevated clinical risk. Biol. Psychiatry.77, 147–157;
7. Selemon L.D. and Zecevic N. (2015). Schizophrenia: a tale of two critical periods for prefrontal cortical development. Transl. Psychiatry. 5, e623;
8. Sekar A., Bialas A.R., de Rivera H., Davis A., Hammond T.R., Kamitaki N. et al. (2016). Schizophrenia risk from complex variation of complement component 4. Nature. 530, 177–183;
9. Очень нервное возбуждение;
10. Stephan K.E., Friston K.J., Frith C.D. (2009). Dysconnection in schizophrenia: from abnormal synaptic plasticity to failures of self-monitoring. Schizophr. Bull.35, 509–527;
11. Krummenacher P., Mohr C., Haker H., Brugger P. (2010). Dopamine, paranormal belief, and the detection of meaningful stimuli. J. Cogn. Neurosci.22, 1670–1681;
12. Шермер М. Тайны мозга. Почему мы во все верим. М.: Эксмо, 2015. — 560 с.;
13. Дофаминовые болезни.

Источник https://probolezny.ru/shizofreniya/

Источник https://biomolecula.ru/articles/bolezn-poteriannykh-sviazei

Источник