Современная медикаментозная терапия ревматоидного артрита

 

Ревматоидный артрит — лечение

Лечение ревматоидного артрита – чрезвычайно сложная задача, особенно принимая во внимание, что это системное заболевание. Поэтому оптимальная терапия болезни возможна только при взаимодействии медицинских специалистов разного профиля (ревматологов, ортопедов, неврологов, окулистов и хирургов), физиотерапевтов и специалистов ЛФК, психологов и социальных работников. Чем раньше начинается медикаментозная терапия, тем лучше шансы на полную регрессию симптомов.

Ревматоидный артрит не лечится. Но благодаря целенаправленной и своевременной терапии есть возможности замедлить развитие заболевания и уменьшить боли.

Цель терапии

  • достижение длительной стойкой ремиссии;
  • уменьшение воспалительных процессов;
  • снятие боли;
  • поддержание функции и гибкости суставов;
  • снижение риска осложнений и присоединения других болезней;
  • коррекция качества жизни.

Достижение таких целей возможно прежде всего благодаря ранней и постоянно адаптированной лекарственной терапии.

В целом, лечение сочетает несколько взаимодополняющих звеньев:

  • лекарственная терапия;
  • физиотерапия;
  • ЛФК;
  • психологическая терапия;
  • питание;
  • обучение пациентов;
  • хирургическое вмешательство;

Если лечение подобрано правильно, больные могут избежать мучительных болей, деформированных пальцев рук и ног, они будут вести приемлемый образ жизни, обслуживая себя самостоятельно и плодотворно работая, и могут не беспокоиться, что окажутся в инвалидном кресле.

Остановимся на каждом звене более подробно.

Лекарственные средства

Лекарственная терапия занимает главенствующее положение в лечении недуга. К сожалению, врачи не могут предсказать, какие препараты и какое их сочетание лучше для обратившегося к ним больного. Всё очень индивидуально. Кроме того, потребуется несколько недель, пока врачи смогут оценить, эффективна ли расписанная схема терапии при ревматизме. Иногда проходит много месяцев до того, как будет найдено соответствующее эффективное лекарство или их комбинация.

В ходе лечения применяются следующие медикаменты, чтобы остановить воспаление и уменьшить боли:

  1. Базисные медикаменты: они замедляют воспаление и останавливают разрушение суставов. Препараты воздействуют, но не сразу, а лишь через несколько недель. Из лекарственных средств, в первую очередь используются медленнодействующие базисные препараты, которые дают стойкий клинический эффект. При невысокой активности процесса и на ранних стадиях болезни обычно применяют монотерапию базисными лекарствами. К таким лекарствам относят Метотрексат, Лефлуномид. Их результативность клинически доказана в многочисленных испытаниях. Оптимальное соотношение эффекта и побочных действий дало основание называть терапию базисными препаратами «золотым» стандартом лечения.
  2. Биопрепараты. Сравнительно недавно появились биологические препараты (генно-инженерные), которые были созданы специально для лечения РА у больных, резистентных к базисной терапии. Эти препараты обладают высокой избирательностью и действуют локально на очаги иммунного воспаления. Препараты отлично себя зарекомендовали, несмотря на некоторые побочные действия, но они имеют высокую цену и применяются при плохой переносимости метотрексата и других базисных препаратов.
  3. Средства с кортизоном. В схеме лечения часто фигурируют глюкокортикоиды, которые обладают мощным противовоспалительным действием. В отличие от базовых медикаментов они воздействуют сразу же. Они очень хорошо подавляют воспаление и быстро уменьшают боли. Средства с кортизоном надо применять до того момента, пока не начнут действовать базовые медикаменты. Но длительная гормонотерапия может привести к серьезным побочным осложнениям, поэтому их применение должно контролироваться регулярной сдачей анализов крови.
  4. Обезболивающие средства. Кроме того, при необходимости, назначают противовоспалительные средства, анальгетики и местные инъекции (те же глюкокортикоиды, радиоактивные вещества (Radiosyniorthese) и другие. Они могу немедленно остановить боли и часто уменьшают воспаление. Но они не останавливают разрушение суставов.

Лекарственная терапия обычно сочетается с различными другими терапевтическими методами (физиотерапией, ЛФК, эргометрией) плюс иногда прибегают к хирургическим вмешательствам (например, синовэктомия и даже эндопротезирование). В этом случае усиливается возможность более эффективно воздействовать на болезнь и как можно скорее подавить процессы боли, воспаления и повреждения.

Все препараты во время лечения ревматизма очень действенны, но они могут иметь и серьезные побочные явления. Поэтому выбор лечения обычно согласовывается с самим пациентом, который должен быть осведомлен обо всех рисках и побочных явлениях терапии.

Более подробно о медикаментозной терапии при ревматоидном артрите можно прочитать здесь, а о хирургических вмешательствах — здесь

Физиотерапия

Цель физической терапии — облегчить боль и поддерживать подвижность суставов как можно дольше. Кроме того, физиотерапия расслабляет мышцы. Терапия теплом и холодом, электротерапия и лечебные ванны, массаж и физические упражнения, лазер и лечебные грязи — спектр лечебных и реабилитационных методик при ревматоидном артрите широк, но применяется после купирования воспаления. Очень важно для каждого пациента составить индивидуальную концепцию терапии и грамотно сочетать физиотерапевтические воздействия.

  1. Лечение холодом.

Лечение холодом может быть осуществлено, например, с помощью пузыря или пакетов со льдом, пребывания в холодильной камере. Рецепторы боли в коже блокируются холодом в течение короткого времени, что уменьшает передачу боли в нервных волокнах. В то же время гипотремия обладает противоотечным и противовоспалительным эффектом.

Термотерапия способствует усиленной циркуляции крови и мышечной релаксации. В то же время она стимулирует обмен веществ. Тепло может быть создано горячими ваннами, парафиновыми пакетами фанго (термокомпрессы), горячим воздухом, красным светом, ультразвуком или электричеством. Однако при остром воспалении суставов термическая обработка не имеет смысла, поскольку она поддерживает воспалительный процесс.

Бальнеотерапия использует комбинацию различных физиотерапевтических процедур. Холодные или теплые ванны в разных жидкостях (серная ванна, солевая ванна, йодобромная) сочетаются с механическим воздействием (плавучесть) или электрическими токами (Stangerbad).

На разных частотах электротерапия имеет разные способы действия. В диапазоне низких и средних частот она способствует кровообращению и снимает боль, в среднем диапазоне частот она воздействует на мышцы, в высокочастотном диапазоне, как тепловая терапия, проникает в глубину. Пациенты с кардиостимуляторами или металлическими имплантатами (например, искусственные суставы) не могут использовать электротерапию или применять ее в ограниченной степени по назначению врача.

В Европейском Центре ортопедии и терапии боли успешно и активно применяются такие инновационные методы, как ArthrexACP System и уникальная магнитно-резонансная терапия- MBST. Их применение в лечении ревматоидного артрита дает блестящие результаты – снимается боль на первых же сеансах, усиливается обмен веществ, уплотняется структура костной ткани и увеличивается объем хряща.

Физиотерапия, конечно, не может заменить лекарства, но она является незаменимой частью реабилитации, когда воспалительные явления стихают.

Психологическая терапия

Хронические заболевания, такие как ревматоидный артрит, всегда оказывают влияние на психику, так как это серьезный стресс для организма. В последнее время ревматоидный артрит даже рассматривается как психосоматическая болезнь. Больные могут прийти в отчаяние, так как полностью изменяется привычный уклад жизни. Из-за болезни люди ограничивают круг друзей, реже общаются, становятся раздражительными, обидчивыми, взаимоотношения в семье ухудшаются.

На работе тоже появляются проблемы. Свои профессиональные обязанности становится все труднее выполнять – нарушается мелкая моторика, ухудшается зрение. Иногда приходиться менять профессию, что негативно сказывается на эмоциональном состоянии. Заболевание грозит инвалидностью. Молодым людям порой приходится уходить с работы совсем, теряется способность к передвижению, это еще больше усиливает стресс и больной впадает в отчаяние. Возникает порочный круг, ведь уныние усугубляет болезнь.

Основные рекомендации по гармонизации внутреннего состояния:

  1. Легче справляться с болезнью и болью в центре психологической терапии, общаясь с такими же больными на форумах и в соответствующих блогах.
  2. Некоторые методы релаксации, такие как аутогенная тренировка, могут помочь страдающим ревматизмом лучше справляться со своими страданиями.
  3. Ограничить, а еще лучше исключить поток негативной информации (не слушать новости, выбирать для просмотра оптимистичные телевизионные программы, не смотреть агрессивные шоу).
  4. Создать дружелюбную атмосферу вокруг себя, выбирать позитивных собеседников, знакомиться с интересными людьми.
  5. Собирать информацию о болезни, быть в курсе инновационных технологий и новых методах лечения артрита.
  6. Заниматься посильным спортом и адаптированными физическими упражнениями, больше двигаться.

Питание

Специальная диета не может заменить традиционную терапию, но придерживаться правильного рациона необходимо, так как он положительно влияет на динамику процесса.

Ключевые моменты питания при ревматоидном артрите.

  1. Желательно перейти на диету без мяса. Мясо содержит большое количество арахидоновой кислоты, предшественника провоспалительных простагландинов.
  2. В меню должны быть продукты, богатые кальцием и витаминами. Это важно для предотвращения остеопороза.
  3. Следует ограничить потребление рафинированных сахаров, фруктозы и крахмала, так как они резко увеличивают уровень глюкозы в крови.
  4. В рационе должны быть белковые блюда с небольшим количеством качественных жиров.
  5. Необходимо периодически устраивать разгрузочные дни – молочные (спорный вопрос, не все эксперты разделяют мнение по поводу молочных продуктов при РА), вегетарианские, овощные

Эффект так называемых радикальных поглотителей (таких как витамин Е и С, селен и цинк) при ревматоидном артрите не доказан с научной точки зрения. Поскольку у этих продуктов также есть побочные эффекты, надо в каждом конкретном случае обращаться за советом к своему врачу!

ЛФК

Регулярная ЛФК является важным элементом в лечении ревматоидного артрита. Пораженным суставам необходимы физические упражнения, растяжки, небольшие нагрузки даже во время обострения. Следует избегать неподвижности даже при болях, потому что неподвижность способствует порочному кругу, она расслабляет мышцы, которые перестают брать на себя дополнительную нагрузку, приходящуюся на больной сустав.

Если воспалительный процесс в активной стадии, то акцент делается на упражнениях пассивного характера – плавных и спокойных. Если в стадии ремиссии, то упражнения становятся более активными. Правильно подобранный комплекс помогает сохранить суставы гибкими и подвижными, укрепить мышцы.

Читать статью  Ревматоидный артрит пальцев рук — первые симптомы, методы лечения

Надо с осторожностью относиться к применению ортезов. Защита больного сустава в течение длительного времени может перегружать здоровые суставы. Если следовать рекомендациям врачей, занимаясь такими видами спорта, как плавание, велоспорт, гимнастика, прогулки, то можно сохранить мобильность и укрепить мышцы. Активные и контактные виды спорта не рекомендуются. Спортивные занятия в группе не только проходят веселее, но и одновременно мотивируют. Поэтому можно остановиться на посещении классов по аквааэробике, по пилатесу, по растяжке. Пациенты с ревматоидным артритом должны всегда обращаться за советом к врачу — какой выбрать вид спорта, как регулярно им заниматься, с какой интенсивностью.

Обучение пациентов и трудотерапия

Если артрит не лечить, то повседневная деятельность человека нарушается. Больному трудно передвигаться, готовить пищу, соблюдать элементарную гигиену, заниматься профессиональной деятельностью. Пациент вынужден постоянно бороться с болезненными симптомами и стараться их контролировать.

Обучение пациентов призвано помочь им справиться с неожиданными для них проблемами и предоставить практическую помощь. Благодаря трудотерапии пациенты адаптируются к новой жизненной ситуации.

Целью профессиональной терапии является поддержание или восстановление независимости. Пациент учится выполнять ежедневные функции, чтобы жить как можно более нормальной жизнью. К счастью, в последнее время появились вспомогательные средства, которые защищают суставы в быту.

Примеры повседневных вспомогательных приспособлений:

  1. В случае ограниченной подвижности руки используются так называемые «держатели захвата». Благодаря им можно удобно захватить пишущие предметы или столовые приборы.
  2. Knöpfhilfe — устройство индивидуально адаптировано к форме руки, легко захватывается и облегчает закрытие кнопок, специальное устройство для пуговиц помогает легко застегнуть рубашку
  3. Чашки, снабженные двумя ручками, позволяют пить, не проливая ничего.
  4. Открывалка для бутылок. Например, имеются открывалки со специальной рукояткой для винтовых колпачков, которые позволяют открывать с небольшим усилием.
  5. Нож с толстой рукояткой, специальные модели ложек и вилок с комфортным эластичным ободком, предотвращающим скольжение руки.
  6. Нескользящие разделочные доски и салфетки для приборов, тарелки с высокими бортиками.
  7. Расчески, зубные щетки, банные мочалки с длинной и крупной ручкой.
  8. Специальные приспособления для надевания носков.

Важно, чтобы пациенты не отчаивались и не сдавались. Медицина развивается мощными темпами. Уже сейчас, следуя рекомендациям врачей, придерживаясь выбранной схемы лечения, можно добиться длительной стойкой ремиссии без каких-либо неприятных симптомов, а используя всевозможные приспособления в быту можно значительно улучшить качество жизни и облегчить повседневную деятельность.

ДЛЯ СВЯЗИ С НАМИ

Чтобы получить полную информацию о видах лечения и профилактике заболеваний ортопедии, ревматологии или неврологии, пожалуйста, обратитесь к нам:

телефон +7(495)120-46-92
эл.почта info@euromed.academy
Форма обратной связи
Напишите нам в Telegram
Напишите нам в WhatsApp

Наш адрес — г. Москва, ул. Трифоновская 11

Современная медикаментозная терапия ревматоидного артрита

RSS сайта

Ревматоидный артрит — это заболевание, находящееся в фокусе внимания ревматологов всего мира в течение десятилетий. Это связано с большим медицинским и социальным значением этой болезни. Ее распространенность достигает

#02/07 Ключевые слова / keywords: Ревматология, Rheumatology
2007-02-26 00:00
1021232 прочтения

Ревматоидный артрит — это заболевание, находящееся в фокусе внимания ревматологов всего мира в течение десятилетий. Это связано с большим медицинским и социальным значением этой болезни. Ее распространенность достигает 0,5–2% от общей численности населения в промышленно развитых странах [1, 2]. У больных ревматоидным артритом наблюдается уменьшение продолжительности жизни по сравнению с общей популяцией на 3–7 лет [3]. Трудно переоценить колоссальный ущерб, наносимый этим заболеванием обществу за счет ранней инвалидизации пациентов, которая при отсутствии своевременно начатой активной терапии может наступать в первые 5 лет от дебюта болезни.

Ревматоидный артрит — хроническое воспалительное заболевание неясной этиологии, для которого характерно поражение периферических синовиальных суставов и периартикулярных тканей, сопровождающееся аутоиммунными нарушениями и способное приводить к деструкции суставного хряща и кости, а также к системным воспалительным изменениям.

Патогенез заболевания весьма сложен и во многом недостаточно изучен. Несмотря на это, к настоящему времени хорошо известны некоторые ключевые моменты в развитии ревматоидного воспаления, которые определяют основные методы лечебного воздействия на него (рис. 1). Развитие хронического воспаления в данном случае связано с активацией и пролиферацией иммунокомпетентных клеток (макрофагов, Т- и В-лимфоцитов), что сопровождается выделением клеточных медиаторов — цитокинов, факторов роста, молекул адгезии, а также синтезом аутоантител (например, антицитруллиновых антител) и формированием иммунных комплексов (ревматоидные факторы). Эти процессы ведут к формированию новых капиллярных сосудов (ангиогенез) и разрастанию соединительной ткани в синовиальной оболочке, к активации циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2) с повышением синтеза простагландинов и развитием воспалительной реакции, к выделению протеолитических ферментов, активации остеокластов, а в результате — к деструкции нормальных тканей суставов и возникновению деформаций.

Лечение ревматоидного артрита

  • медикаментозную терапию;
  • немедикаментозные методы терапии;
  • ортопедическое лечение, реабилитацию.

Исходя из патогенеза заболевания, становится очевидным, что эффективно воздействовать на развитие заболевания можно на двух уровнях:

  • подавляя избыточную активность иммунной системы;
  • блокируя выработку медиаторов воспаления, в первую очередь простагландинов.

Поскольку, помимо собственно воспаления, активация иммунной системы сопровождается многими другими патологическими процессами, воздействие на первом уровне является существенно более глубоким и эффективным, нежели на втором. Медикаментозная иммуносупрессия представляет собой основу лечения ревматоидного артрита. К иммуносупрессорам, применяющимся для лечения данного заболевания, относятся базисные противовоспалительные препараты (БПВП), биологические препараты и глюкокортикостероиды. На втором уровне действуют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) и глюкокортикостероиды.

В целом иммуносупрессивная терапия сопровождается более медленным развитием клинического эффекта (в широких рамках — от нескольких дней в случае биологической терапии до нескольких месяцев в случае применения некоторых БПВП), который в то же время бывает очень выраженным (вплоть до развития клинической ремиссии) и стойким, а также характеризуется торможением деструкции суставов.

Собственно противовоспалительная терапия (НПВП) может давать клинический эффект (обезболивание, уменьшение скованности) очень быстро — в течение 1–2 ч, однако при помощи такого лечения практически невозможно полностью купировать симптоматику при активном ревматоидном артрите и, по-видимому, оно совсем не влияет на развитие деструктивных процессов в тканях.

Глюкокортикостероиды обладают как иммуносупрессивным, так и непосредственным противовоспалительным эффектом, поэтому клиническое улучшение может развиваться быстро (в течение нескольких часов при внутривенном или внутрисуставном введении). Имеются данные о подавлении прогрессирования эрозивного процесса в суставах при длительной терапии низкими дозами глюкокортикостероидов и о положительном их влиянии на функциональный статус больного. В то же время из практики хорошо известно, что назначение только глюкокортикостероидов, без других иммуносупрессивных средств (БПВП), редко дает возможность достаточно эффективно контролировать течение болезни.

Немедикаментозные способы терапии ревматоидного артрита (физиотерапия, бальнеотерапия, диетотерапия, акупунктура и др.) представляют собой дополнительные методики, с помощью которых можно несколько улучшить самочувствие и функциональный статус пациента, но не купировать симптоматику и достоверно повлиять на деструкцию суставов.

Ортопедическое лечение, включающее ортезирование и хирургическую коррекцию деформаций суставов, а также реабилитационные мероприятия (лечебная физкультура и др.) имеют особое значение преимущественно на поздних стадиях заболевания для поддержания функциональной способности и улучшения качества жизни больного.

Основными целями лечения при РА являются [2, 6]:

  • купирование симптомов заболевания, достижение клинической ремиссии или как минимум низкой активности болезни;
  • торможение прогрессирования структурных изменений в суставах и соответствующих функциональных нарушений;
  • улучшение качества жизни больных, сохранение трудоспособности.

Надо иметь в виду, что цели лечения могут существенно изменяться в зависимости от длительности болезни. На ранней стадии болезни, т. е. при длительности болезни 6–12 мес, достижение клинической ремиссии — вполне реальная задача, так же как и торможение развития эрозий в суставах. С помощью современных методов активной медикаментозной терапии удается добиться ремиссии у 40–50% пациентов [4, 5], показано также отсутствие появления новых эрозий по данным рентгенографии [7] и магнитно-резонансной томографии [8] у значительного количества больных при длительности наблюдения 1–2 года.

При длительно текущем ревматоидном артрите, особенно при недостаточно активной терапии в первые годы заболевания, достижение полной ремиссии теоретически тоже возможно, однако вероятность этого значительно ниже. То же самое можно сказать и о возможности остановить прогрессирование деструкции в суставах, уже существенно разрушенных за несколько лет болезни. Поэтому при далеко зашедшем ревматоидном артрите возрастает роль реабилитационных мероприятий, ортопедической хирургии. Кроме того, на поздних стадиях заболевания длительная поддерживающая базисная терапия может использоваться для вторичной профилактики осложнений болезни, таких как системные проявления (васкулит и др.), вторичный амилоидоз.

Базисная терапия ревматоидного артрита. БПВП (синонимы: базисные препараты, болезнь-модифицирующие антиревматические препараты, медленно действующие препараты) являются главным компонентом лечения ревматоидного артрита и при отсутствии противопоказаний должны быть назначены каждому пациенту с этим диагнозом [9]. Особенно важно максимально быстрое назначение БПВП (сразу после установления диагноза) на ранней стадии, когда имеется ограниченный период времени (несколько месяцев от появления симптоматики) для достижения наилучших отдаленных результатов — так называемое «терапевтическое окно» [10].

Классические БПВП обладают следующими свойствами.

  • Способность подавлять активность и пролиферацию иммунокомпетентных клеток (иммуносупрессия), а также пролиферацию синовиоцитов и фибробластов, что сопровождается выраженным снижением клинико-лабораторной активности РА.
  • Стойкость клинического эффекта, в том числе его сохранение после отмены препарата.
  • Способность задерживать развитие эрозивного процесса в суставах.
  • Способность индуцировать клиническую ремиссию.
  • Медленное развитие клинически значимого эффекта (обычно в течение 1–3 мес от начала лечения).
Читать статью  Артрит и полиартрит

БПВП существенно различаются между собой по механизму действия и особенностям применения. Основные параметры, характеризующие БПВП, представлены в таблице 1.

БПВП условно могут быть подразделены на препараты первого и второго ряда. Препараты первого ряда обладают наилучшим соотношением эффективности (достоверно подавляют как клиническую симптоматику, так и прогрессирование эрозивного процесса в суставах) и переносимости, в связи с чем назначаются большинству пациентов.

К БПВП первого ряда относятся следующие.

  • Метотрексат — «золотой стандарт» терапии ревматоидного артрита. Рекомендуемые дозы — 7,5–25 мг в неделю — подбираются индивидуально путем постепенного повышения на 2,5 мг каждые 2–4 нед до достижения хорошего клинического ответа либо возникновения непереносимости. Препарат дается внутрь (еженедельно в течение двух последовательных дней дробно в 3–4 приема каждые 12 ч). В случае неудовлетворительной переносимости метотрексата при приеме внутрь за счет диспепсии и других жалоб, связанных с желудочно-кишечным трактом (ЖКТ), препарат может быть назначен парентерально (одна в/м или в/в инъекция в неделю).
  • Лефлуномид (арава). Стандартная схема лечения: внутрь по 100 мг в сутки в течение 3 дней, затем 20 мг/сут постоянно. При риске непереносимости препарата (пожилой возраст, заболевания печени и др.) лечение можно начинать с дозы 20 мг/сут. По эффективности сопоставим с метотрексатом, имеет несколько лучшую переносимость. Есть данные о более высокой эффективности лефлуномида в отношении качества жизни больных, особенно при раннем ревматоидном артрите. Стоимость лечения лефлуномидом достаточно высока, поэтому он чаще назначается при наличии противопоказаний к применению метотрексата, его неэффективности или непереносимости, однако может использоваться и как первый базисный препарат.
  • Сульфасалазин. В клинических испытаниях не уступал по эффективности другим БПВП, однако клиническая практика показывает, что достаточный контроль над течением болезни сульфасалазин обычно обеспечивает при умеренной и низкой активности ревматоидного артрита.

БПВП второго ряда применяются значительно реже в связи с меньшей клинической эффективностью и/или большей токсичностью. Они назначаются, как правило, при неэффективности или непереносимости БПВП первого ряда.

БПВП способны вызвать значительное улучшение (хороший клинический ответ) приблизительно у 60% пациентов. В связи с медленным развитием клинического эффекта назначение БПВП на сроки менее 6 мес не рекомендуется. Длительность лечения определяется индивидуально, типичная продолжительность «курса» лечения одним препаратом (в случае удовлетворительного ответа на терапию) составляет 2–3 года и более. Большинство клинических рекомендаций подразумевают неопределенно долгое применение поддерживающих дозировок БПВП для сохранения достигнутого улучшения.

При недостаточной эффективности монотерапии каким-либо базисным препаратом может быть избрана схема комбинированной базисной терапии, т. е. сочетания двух-трех БПВП. Наиболее хорошо зарекомендовали себя следующие сочетания:

  • метотрексат + лефлуномид;
  • метотрексат + циклоспорин;
  • метотрексат + сульфасалазин;
  • метотрексат + сульфасалазин + гидроксихлорохин.

В комбинированных схемах препараты обычно применяются в средних дозировках. В ряде клинических исследований было продемонстрировано превосходство комбинированной базисной терапии над монотерапией, однако более высокая эффективность комбинированных схем не считается строго доказанной. Комбинация БПВП ассоциирована с умеренным повышением частоты побочных эффектов.

Биологические препараты в лечении ревматоидного артрита. Термин биологические препараты (от англ. biologics) применяется по отношению к лекарственным средствам, производимым с использованием биотехнологий и осуществляющим целенаправленное («точечное») блокирование ключевых моментов воспаления с помощью антител или растворимых рецепторов к цитокинам, а также другим биологически активным молекулам. Таким образом, биологические препараты не имеют никакого отношения к «биологически активным пищевым добавкам». В связи с большим количеством «молекул-мишеней», воздействие на которые потенциально может подавлять иммунное воспаление, разработан целый ряд лекарственных средств из этой группы и еще несколько препаратов проходят клинические испытания.

К основным зарегистрированным в мире для лечения ревматоидного артрита биологическим препаратам относятся:

  • инфликсимаб, адалимумаб, этанерсепт (воздействуют на фактор некроза опухоли (ФНО-α);
  • ритуксимаб (воздействует на CD 20 (В-лимфоциты));
  • анакинра (воздействует на интерлейкин-1);
  • абатасепт (воздействует на CD 80, CD 86, CD 28).

Для биологических препаратов характерны выраженный клинический эффект и достоверно доказанное торможение деструкции суставов. Эти признаки позволяют относить биологические препараты к группе БПВП. В то же время особенностью группы является быстрое (нередко в течение нескольких дней) развитие яркого улучшения, что объединяет биологическую терапию с методами интенсивной терапии. Характерная черта биологических средств — потенцирование эффекта в сочетании с БПВП, в первую очередь с метотрексатом. В связи с высокой эффективностью при ревматоидном артрите, в том числе у резистентных к обычной терапии пациентов, в настоящее время биологическая терапия выдвинулась на второе по значимости место (после БПВП) в лечении этого заболевания.

К отрицательным сторонам биологической терапии относятся:

  • угнетение противоинфекционного и (потенциально) противоопухолевого иммунитета;
  • риск развития аллергических реакций и индуцирования аутоиммунных синдромов, связанный с тем, что биологические препараты по химической структуре являются белками;
  • высокая стоимость лечения.

Биологические методы терапии показаны, если лечение препаратами из группы БПВП (такими, как метотрексат) не является адекватным вследствие недостаточной эффективности или неудовлетворительной переносимости.

Одной из наиболее важных молекул-мишеней служит ФНО-a, который имеет множество провоспалительных биологических эффектов и способствуют персистенции воспалительного процесса в синовиальной оболочке, деструкции хряща и костной ткани за счет прямого действия на синовиальные фибробласты, хондроциты и остеокласты. Блокаторы ФНО-α являются наиболее широко применяемыми биологическими средствами в мире.

В России зарегистрирован препарат из этой группы инфликсимаб (ремикейд), представляющий собой химерное моноклональное антитело к ФНО-α. Препарат, как правило, назначается в сочетании с метотрексатом. У пациентов с недостаточной эффективностью терапии средними и высокими дозами метотрексата инфликсимаб существенно улучшает ответ на лечение и функциональные показатели, а также приводит к выраженному торможению прогрессирования сужения суставной щели и развития эрозивного процесса.

Показанием к назначению инфликсимаба в комбинации с метотрексатом является неэффективность одного или более БПВП, применявшихся в полной дозе (в первую очередь метотрексата), с сохранением высокой воспалительной активности (пять и более припухших суставов, скорость оседания эритроцитов (СОЭ) более 30 мм/ч, С-реактивный белок (СРБ) более 20 мг/л). При раннем ревматоидном артрите с высокой воспалительной активностью и быстрым нарастанием структурных нарушений в суставах комбинированная терапия метотрексатом и инфликсимабом может быть назначена сразу.

До назначения инфликсимаба требуется провести скрининговое обследование на туберкулез (рентгенография грудной клетки, туберкулиновая проба). Рекомендуемая схема применения: начальная доза 3 мг/кг массы тела больного в/в капельно, затем по 3 мг/кг массы тела через 2, 6 и 8 нед, далее по 3 мг/кг массы тела каждые 8 нед, при недостаточной эффективности доза может повышаться вплоть до 10 мг/кг массы тела. Длительность лечения определяется индивидуально, обычно не менее 1 года. После отмены инфликсимаба поддерживающая терапия метотрексатом продолжается. Следует иметь в виду, что повторное назначение инфликсимаба после окончания курса лечения этим препаратом ассоциировано с повышенной вероятностью реакций гиперчувствительности замедленного типа.

Вторым зарегистрированным в нашей стране препаратом для проведения биологической терапии является ритуксимаб (мабтера). Действие ритуксимаба направлено на подавление В-лимфоцитов, которые не только являются ключевыми клетками, отвечающими за синтез аутоантител, но и выполняют важные регуляторные функции на ранних стадиях иммунных реакций. Препарат обладает выраженной клинической эффективностью, в том числе у больных, недостаточно отвечающих на терапию инфликсимабом.

Для лечения ревматоидного артрита препарат применяется в дозе 2000 мг на курс (две инфузии по 1000 мг, каждая с промежутком в 2 нед). Ритуксимаб вводится внутривенно медленно, рекомендуется проведение инфузии в условиях стационара с возможностью точного контроля за скоростью введения. Для профилактики инфузионных реакций целесообразно предварительное введение метилпреднизолона 100 мг. При необходимости возможно проведение повторного курса инфузий ритуксимаба через 6–12 мес.

Согласно европейским клиническим рекомендациям, ритуксимаб целесообразно назначать в случаях неэффективности или невозможности проведения терапии инфликсимабом. Возможность применения ритуксимаба в качестве первого биологического препарата служит в настоящее время предметом исследований.

Глюкокортикостероиды. Глюкокортикостероиды обладают многогранным противовоспалительным действием, обусловленным блокадой синтеза провоспалительных цитокинов и простагландинов, а также торможением пролиферации за счет воздействия на генетический аппарат клеток. Глюкокортикостероиды оказывают быстрый и ярко выраженный дозозависимый эффект в отношении клинических и лабораторных проявлений воспаления. Применение глюкокортикостероидов чревато развитием нежелательных реакций, частота которых также повышается с увеличением дозы препарата (стероидный остеопороз, медикаментозный синдром Иценко–Кушинга, поражение слизистой ЖКТ). Эти препараты сами по себе в большинстве случаев не могут обеспечить полноценного контроля над течением ревматоидного артрита и должны назначаться вместе с БПВП.

Глюкокортикостероиды при данном заболевании применяются системно и локально. Для системного применения показан основной метод лечения — назначение низких доз внутрь (преднизолон — до 10 мг/сут, метилпреднизолон — до 8 мг/сут) на длительный период при высокой воспалительной активности, полиартикулярном поражении, недостаточной эффективности БПВП.

Средние и высокие дозы глюкокортикостероидов внутрь (15 мг/сут и более, обычно 30–40 мг/сут в пересчете на преднизолон), а также пульс-терапия глюкокортикостероидами — внутривенное введение высоких доз метилпреднизолона (250–1000 мг) или дексаметазона (40–120 мг) могут применяться для лечения тяжелых системных проявлений ревматоидного артрита (выпотной серозит, гемолитическая анемия, кожный васкулит, лихорадка и др.), а также некоторых особых форм болезни. Продолжительность лечения определяется временем, необходимым для купирования симптоматики, и составляет обычно 4–6 нед, после чего осуществляется постепенное ступенчатое снижение дозы с переходом на лечение низкими дозами глюкокортикостероидов.

Глюкокортикостероиды в средних и высоких дозах, пульс-терапия, по-видимому, не обладают самостоятельным влиянием на течение ревматоидного артрита и развитие эрозивного процесса в суставах.

Читать статью  Ревматоидный артрит лечение базисные препараты

Для локальной терапии применяются препараты в микрокристаллической форме, назначающиеся в виде внутрисуставных и периартикулярных инъекций: бетаметазон, триамсинолон, метилпреднизолон, гидрокортизон.

Глюкокортикостероиды для локального применения обладают ярко выраженным противовоспалительным действием, преимущественно в месте введения, а в ряде случаев — и системным действием. Рекомендуемые суточные дозы составляют: 7 мг — для бетаметазона, 40 мг — для триамсинолона и метилпреднизолона, 125 мг — для гидрокортизона. Эта доза (суммарно) может использоваться для внутрисуставного введения в один крупный (коленный) сустав, два сустава среднего размера (локтевые, голеностопные и др.), 4–5 мелких суставов (пястно-фаланговые и др.), либо для периартикулярного введения препарата в 3–4 точки.

Эффект после однократного введения обычно наступает на протяжении 1–3 дней и сохраняется в течение 2–4 нед при хорошей переносимости.

В связи с этим повторные инъекции глюкокортикостероидов в один сустав нецелесообразно назначать ранее чем через 3–4 недели. Проведение курса из нескольких внутрисуставных инъекций в один и тот же сустав не имеет терапевтического смысла и чревато осложнениями (локальный остеопороз, усиление деструкции хряща, остеонекроз, нагноение). В связи с повышенным риском развития остеонекроза внутрисуставное введение глюкокортикостероидов в тазобедренный сустав в целом не рекомендуется.

Глюкокортикостероиды для локального применения назначаются в качестве дополнительного метода купирования обострений ревматоидного артрита и не могут служить заменой системной терапии.

НПВП. Значение НПВП в лечении ревматоидного артрита за последние годы существенно снизилось в связи с появлением новых эффективных схем патогенетической терапии. Противовоспалительное действие НПВП достигается с помощью подавления активности ЦОГ, или избирательно ЦОГ-2, и тем самым снижается синтез простагландинов. Таким образом НПВП действуют на конечное звено ревматоидного воспаления.

Действие НПВП при ревматоидном артрите — уменьшение выраженности симптомов болезни (боль, скованность, припухлость суставов). НПВП обладают обезболивающим, противовоспалительным, жаропонижающим эффектом, но мало влияют на лабораторные показатели воспаления. В подавляющем большинстве случаев НПВП не способны как-либо заметно изменить течение заболевания. Их назначение в качестве единственного противоревматического средства при достоверном диагнозе ревматоидный артрит в настоящее время считается ошибкой. Тем не менее НПВП являются основным средством симптоматической терапии при данном заболевании и в большинстве случаев назначаются в сочетании с БПВП.

Наряду с лечебным эффектом, все НПВП, включая селективные (ингибиторы ЦОГ-2), способны вызывать эрозивно-язвенное поражение ЖКТ (в первую очередь верхних его отделов — «НПВП-гастропатия») с возможными осложнениями (кровотечения, перфорации и пр.), а также нефротоксические и другие нежелательные реакции.

Основные характерные черты, которые необходимо учитывать при назначении НПВП, следующие.

  • Не существует значимых различий между НПВП в плане эффективности (для большинства препаратов эффект пропорционален дозе вплоть до максимальной рекомендуемой).
  • Существуют значительные различия между разными НПВП по переносимости, особенно в отношении поражения ЖКТ.
  • Частота нежелательных эффектов обычно пропорциональна дозе НПВП.
  • У пациентов с повышенным риском развития НПВП-ассоциированного поражения ЖКТ риск может быть снижен путем параллельного назначения блокаторов протонной помпы, мизопростола.

Существует индивидуальная чувствительность к различным НПВП как в отношении эффективности, так и переносимости лечения. Дозы НПВП при ревматоидном артрите соответствуют стандартным. Продолжительность лечения НПВП определяется индивидуально и зависит от потребности больного в симптоматической терапии. При хорошем ответе на терапию БПВП препарат из группы НПВП может быть отменен.

К наиболее часто применяющимся при ревматоидном артрите НПВП относятся:

  • диклофенак (50–150 мг/сут);
  • нимесулид (200–400 мг/сут);
  • целекоксиб (200–400 мг/сут);
  • мелоксикам (7,5–15 мг/сут);
  • ибупрофен (800–2400 мг/сут);
  • лорноксикам (8–12 мг/сут).

Селективные НПВП, по эффективности достоверно не отличаясь от неселективных, реже вызывают НПВП-гастропатии и серьезные нежелательные реакции со стороны ЖКТ, хотя и не исключают развитие этих осложнений. Ряд клинических исследований продемонстрировал повышенную вероятность развития тяжелой сосудистой патологии (инфаркт миокарда, инсульт) у пациентов, получавших препараты из группы коксибов, в связи с чем возможность лечения целекоксибом должна обсуждаться с особой осторожностью у больных с ИБС и другими серьезными кардиоваскулярными патологиями.

Дополнительные медикаментозные методы лечения. В качестве симптоматического анальгетика (или дополнительного анальгетика при недостаточной эффективности НПВП) может использоваться парацетамол (ацетаминофен) в дозе 500–1500 мг/сут, который обладает относительно невысокой токсичностью. Для локальной симптоматической терапии используются НПВП в виде гелей и мазей, а также диметилсульфоксид в виде 30–50% водного раствора в форме аппликаций. При наличии остеопороза показано соответствующее лечение препаратами кальция, витамина Д3, бифосфонатами, кальцитонином.

Общие принципы ведения больных РА

Больному с установленным диагнозом ревматоидный артрит должен быть назначен препарат из группы БПВП, который при хорошем клиническом эффекте может применяться как единственный метод терапии [9]. Другие лечебные средства используются по мере необходимости.

Больной должен быть информирован о характере своего заболевания, течении, прогнозе, необходимости длительного сложного лечения, а также о возможных нежелательных реакциях и схеме контроля за лечением, неблагоприятных сочетаниях с другими препаратами (в частности, алкоголем), возможной активации очагов хронической инфекции на фоне лечения, целесообразности временной отмены иммуносупрессивных препаратов при возникновении острых инфекционных заболеваний, о необходимости контрацепции на фоне лечения.

Терапия ревматоидного артрита должна назначаться врачом-ревматологом и проводиться под его наблюдением. Лечение биологическими препаратами может проводиться только под контролем ревматолога, имеющего достаточные знания и опыт для его проведения. Терапия является длительной и подразумевает периодический контроль активности болезни и оценку ответа на терапию. Упрощенный алгоритм представлен на рисунке 2.

Мониторинг активности болезни и ответа на терапию включает оценку показателей суставного статуса (число болезненных и припухших суставов и др.), острофазовых показателей крови (СОЭ, СРБ), оценку боли и активности болезни по визуальной аналоговой шкале, оценку функциональной активности больного в повседневной деятельности с помощью русского варианта опросника состояния здоровья (HAQ). Существуют признанные международным сообществом ревматологов методики количественной оценки ответа на лечение с помощью рекомендованного Европейской лигой по борьбе с ревматизмом (EULAR) индекса DAS (Disease Activity Score) и критериев Американской коллегии ревматологов (ACR) [1]. Кроме того, должен осуществляться мониторинг безопасности проводимой пациенту терапии (в соответствии и формуляром и существующими клиническими рекомендациями). В связи с тем, что эрозивный процесс может развиваться даже при низкой воспалительной активности, помимо оценки активности болезни и ответа на терапию обязательно применяется рентгенография суставов. Прогрессирование деструктивных изменений в суставах оценивают путем стандартной рентгенографии кистей и стоп с использованием рентгенологической классификации стадий ревматоидного артрита, количественных методик по индексам Sharp и Larsen. С целью мониторинга состояния больного обследование рекомендуется проводить с определенной периодичностью (табл. 2).

Лечение резистентного к терапии РА

Резистентным к лечению целесообразно считать пациента с неэффективностью (отсутствием 20% улучшения по основным показателям) как минимум двух стандартных БПВП в достаточно высоких дозах (метотрексат — 15–20 мг/нед, сульфасалазин — 2000 мг/сут, лефлуномид — 20 мг/сут). Неэффективность может быть первичной и вторичной (возникающей после периода удовлетворительного ответа на терапию либо при повторном назначении препарата). Существуют следующие пути преодоления резистентности к терапии:

  • назначение биологических препаратов (инфликсимаб, ритуксимаб);
  • назначение глюкокортикостероидов;
  • применение комбинированной базисной терапии;
  • применение БПВП второго ряда (циклоспорин и др.).

С точки зрения отдаленных результатов в отношении функциональных нарушений, качества жизни и ее продолжительности оптимальной стратегией терапии ревматоидного артрита является многолетнее лечение БПВП с планомерной сменой схемы их применения по мере необходимости [11].

Литература
  1. Клинические рекомендации. Ревматология/ под. ред. Е. Л. Насонова. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2006. 288 с.
  2. Emery P., Suarez-Almazor M. Rheumatoid Arthritis// Clin Evid. 2003; 10: 1454–1476.
  3. Насонов Е. Л., Каратеев Д. Е., Чичасова Н. В., Чемерис Н. А. Современные стандарты фармакотерапии ревматоидного артрита// Клиническая фармакология и терапия. 2005. Т. 14. № 1. С. 72–75.
  4. Балабанова Р. М., Каратеев Д. Е., Кашеваров Р. Ю., Лучихина Е. Л. Лефлуномид (Арава) при раннем ревматоидном артрите// Научно-практическая ревматология. 2005. № 5. С. 31–34.
  5. Goekoop-Ruiterman Y. P., de Vries-Bouwstra J. K., Allaart C. F. et al. Clinical and radiographic outcomes of four different treatment strategies in patients with early rheumatoid arthritis (the BeSt study): a randomized, controlled trial// Arthritis Rheum. 2005; v. 52; 11: 3381–90.
  6. Smolen et al. Therapeutic strategies in early rheumatoid arthritis //Best Practice & Research Clinical Rheumatology. 2005; 19; 1: 163–177.
  7. Breeveld F. C., Emery P., Keystone E. et al. Infliximab in active early rheumatoid arthritis// Ann Rheum Dis 2004; 63: 149–155.
  8. Quinn M. A., Conaghan P. G., O’Connor P. J. et al. Very early treatment with infliximab in addition to methotrexate in early, poor-prognosis rheumatoid arthritis reduces magnetic resonance imaging evidence of synovitis and damage, with sustained benefit after infliximab withdrawal: results from a twelve-month randomized, double-blind, placebo-controlled trial// Arthritis Rheum. 2005; 52; 1: 27–35.
  9. American College of Rheumatology Subcommittee on Rheumatoid Arthritis Guidelines. Guidelines for the management of rheumatoid arthritis. 2002 Update// Arthritis Rheum. 2002; 46: 328–346.
  10. Quinn M. A., Emery P. Window of opportunity in early rheumatoid arthritis: possibility of altering the disease process with early intervention// Clin Exp Rheumatol. 2003; 21; Suppl 31: 154–157.
  11. Каратеев Д. Е. Ретроспективная оценка многолетней базисной терапии у больных ревматоидным артритом// Научно-практическая ревматология. 2003. № 3. С. 32–36.

Д. Е. Каратеев, доктор медицинских наук
Институт ревматологии РАМН, Москва

Источник https://euromed.academy/revmatologiya-v-moskve/revmatoidnyj-artrit/lechenie-revmatoidnogo-artrita

Источник https://www.lvrach.ru/2007/02/4534789

Источник

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *