Редкие среди редких

Редкие среди редких

Гемофилия достаточно редко встречается у мужчин, но еще реже ей болеют женщины.

«Неправильное представление о том, что женщины могут быть только носителями гемофилии, приводит к ошибочным диагнозам и, следовательно, к недостаточной представленности женщин и систематическим ошибкам в клинических испытаниях и при разработке методов лечения, — отметила Тереза Грэм, руководитель направления по глобальной стратегии продуктов компании «Рош». — Очень важно изменить этот тип мышления, чтобы устранить пробел в лечении. Нам нужно добиться понимания того, что женщины тоже болеют гемофилией».

17 апреля — Всемирный день гемофилии. Считается, что гемофилия — это мужская болезнь. Так ли это на самом деле, мы расскажем в нашей статье.

Гемофилия, серьезное наследственное нарушение свертываемости крови, которое редко встречается у мужчин, но еще реже встречается у женщин. Поэтому у женщин гемофилия недооценивается и остается невыявленной[1].

Согласно оценкам, более 6,9 миллиона мужчин и женщин во всем мире страдают нарушениями свертываемости крови, включая гемофилию, болезнь Виллебранда и другие редкие дефициты факторов свертываемости[2]. В течение многих лет считалось, что гемофилией болеют мужчины, а женщины могут являться только «носителями» гена заболевания. Но в настоящее время известно, что женщины также страдают гемофилией: наиболее точные оценки распространенности гемофилии среди женщин, основанные на имеющихся данных, показывают, что предполагаемое число женщин, страдающих гемофилией, во всем мире составляет 359 000 (как с установленным диагнозом, так и без него)[2].

Из-за редкости заболевания и общей недостаточной осведомленности о нем многие женщины, страдающие гемофилией, не обращаются за медицинской помощью или им ставят неправильный диагноз. На протяжении многих лет они живут с симптомами заболевания, даже не подозревая о наличии у них гемофилии.

С чего началось неправильное представление о заболевании?

Гемофилию вызывает дефицит фактора свертывания крови из-за проблемы в одном из генов. В результате нарушается формирование сгустка крови[3].

Для мужчин достаточно унаследовать одну измененную копию гена с X-хромосомой от своей матери, чтобы появились симптомы гемофилии.

У женщин, которые наследуют по одной Х-хромосоме от каждого родителя, один патологический ген может может привести к развитию умеренной или легкой гемофилии. Но, так же, как и у мужчин, у женщин могут наблюдаться симптомы заболевания тяжелой степени. В крайне редких случаях женщины могут унаследовать от своих родителей две патологические X-хромосомы или один патологический и один отсутствующий или нефункционирующий ген. Однако в литературе сообщалось об очень небольшом количестве подобных случаев.[4,5].

Симптомы гемофилии у женщин

У женщин выраженность симптомов гемофилии зависит от уровня фактора свертывания крови, так же, как и у мужчин[2,6,7]:

• повреждение суставов: кровоизлияние в суставы, которое со временем может привести к повреждению
• чрезмерные носовые кровотечения: частые носовые кровотечения, которые длятся более 10 минут
• легко образуются синяки: регулярно появляющиеся синяки, которые могут быть больше обычного
• сильное кровотечение: после стоматологической или другой операции, или травмы кровотечения продолжаются дольше обычного

В дополнение к вышеуказанному, у женщин с гемофилией, часто наблюдаются обильные менструации (меноррагия)[8]. Данное состояние бывает трудно выявить, потому что определение «обильной менструации» по мнению некоторых девушек и женщин может отличаться, однако признаки данного нарушения включают[7]:

• продолжительность кровотечения более семи дней
• выделяемые сгустки, размер которых превышает размер колпачка для бутылки
• необходимость менять тампон и/или прокладку каждые два часа или более часто

Если у Вас или кого-то из Ваших знакомых наблюдается один или несколько из этих симптомов, обратитесь к своему врачу.

Как гемофилия влияет на женщин

Анемия: чрезмерное или продолжительное менструальное кровотечение может вызвать анемию (низкое количество эритроцитов / низкий уровень железа в крови), которая сопровождается следующими симптомами: утомляемость, бледность, усталость и одышка[9].

Физическое, социальное и эмоциональное качество жизни: женщины и девушки, страдающие обильными менструациями, могут также брать отгулы на работе и в школе, изолировать себя от семьи и друзей или избегать общественных или спортивных мероприятий из-за боли, утомляемости, дискомфорта или страха испачкать одежду[9].

Планирование семьи: многие женщины с гемофилией также испытывают чувство вины из-за страха передать ребенку гемофилию[10].

При беременности: матери, которые являются носителями гена гемофилии, подвергаются риску серьезного кровотечения после родов. У некоторых женщин наблюдается длительное кровотечение послеродовое кровотечение[11].

Прокладывая путь вперед

В целом, женщины обычно исключались из многих клинических испытаний из-за возможного взаимодействия исследуемых видов лечения с колебаниями уровня гормонов, сложностей с менструальным циклом и опасений по поводу возможного причинения вреда плоду[12]. Это означает, что исследования не отражают реальную клиническую практику. Это явление известно в качестве систематической ошибки отбора: подходящих участников исключают или не включают в клинические испытания, что приводит к результатам, отличным от тех, которые наблюдались бы при включении женщин[13]. На самом деле, 80 % случаев отзыва препаратов с рынка вызваны непредвиденными эффектами в отношении назначения лекарств по половому признаку или побочными эффектами, наблюдаемыми у женщин, что подчеркивает важность включения женщин в клинические испытания[14].

Поскольку гемофилия плохо диагностируется у женщин, они были включены в незначительное количество исследований. Клинические исследования, оценивающие существующие и новые варианты лечения гемофилии у женщин, имеют решающее значение для предоставления женщинам доступа к инновационным методам лечения, которые обеспечивают высокое качество медицинской помощи, уже доступное мужчинам.

Компания «Рош» стремится сотрудничать с обществом гемофилии, чтобы устранить этот пробел в лечении гемофилии, повышая осведомленность о том, что женщины тоже могут иметь это заболевание.

Компания «Рош» также активно привлекает женщин к участию в клинических испытаниях новых и существующих методов лечения гемофилии A. Кроме того, наши испытания включают показатели здоровья, которые являются уникальными для женщин с нарушениями свертываемости крови, с целью оптимизации лечения[2].

«Всемирная федерация гемофилии подтвердила необходимость признания и включения женщин, страдающих гемофилией и другими нарушениями свертываемости крови, — отметила Тереза Грэм. — Повышая осведомленность, мы хотим активно призывать женщин с симптомами заболевания обращаться за помощью, при этом обеспечивая уверенность в том, что лица, осуществляющие уход, могут оказать поддержку, необходимую этим женщинам для ведения здорового образа жизни».

Оказание клинической поддержки на протяжении всего процесса лечения

Важно обеспечивать более высокий уровень поддержки для устранения определенных симптомов, с которыми сталкиваются женщины с гемофилией, и уделять им необходимое внимание при разработке планов лечения. Следует принять во внимание следующее:

• повышение осведомленности о симптомах и влиянии гемофилии на женщин, особенно среди тех, кто находится в группе риска;
• расширение генетического скрининга для содействия выявлению лиц, страдающих гемофилией;
• поддержка в принятии решений о лечении и устранении симптомов, особенно тех, которые наблюдаются только у женщин, например обильные менструальные кровотечения;
• консультирование перед зачатием для обсуждения генетического диагноза и риска передачи патологического гена;
• рекомендации по рискам кровотечения у матери во время зачатия, родов и послеродового периода.

Работая вместе, мы можем гарантировать, что женщины будут признаны небольшой, но важной частью сообщества людей с нарушениями свертываемости крови, заслуживающей внимания и поддержки в лечении гемофилии, болезни Виллебранда и других редких дефицитов факторов свертывания.

References

• [1] Weyand AC, James PD. Sexism in the management of bleeding disorders. Res Pract Thromb Haemost. 2020;5(1):51-54
• [2] Skinner MW. WFH: Closing the global gap – achieving optimal care. Haemophilia. 2012;18: 1-12. https://doi.org/10.1111/j.1365-2516.2012.02822.x
• [3] Centers for Disease Control and Prevention. Women Can Have Hemophilia, Too [Internet; cited 2022 March]. Available from: https://www.cdc.gov/ncbddd/hemophilia/features/women-and-hemophilia.html
• [4] d’Oiron R, O’Brien S, James AH. Women and girls with haemophilia: Lessons learned. Haemophilia. 2021; 27( suppl. 3): 75– 81.
• [5] Miller CH, Bean CJ. Genetic causes of haemophilia in women and girls. Haemophilia. 2021;27(2):e164-e179.
• [6] Nationwide Children’s. Hemophilia Carrier [Internet; cited 2022 March]. Available from: https://www.nationwidechildrens.org/conditions/hemophilia-carrier
• [7] National Hemophilia Foundation. Women and Bleeding Disorders [Internet; cited 2022 March]. Available from: https://www.hemophilia.org/bleeding-disorders-a-z/overview/women-and-bleeding-disorders
• [8] The Haemophilia Society. Women with Bleeding Disorders [Internet; cited 2022 March]. Available from: https://haemophilia.org.uk/bleeding-disorders/women-with-bleeding-disorders/
• [9] Centers for Disease Control and Prevention. Bleeding Disorders in Women [Internet; cited 2022 March]. Available from: https://www.cdc.gov/ncbddd/blooddisorders/women/menorrhagia.html#:~:text=Untreated%20heavy%20or%20prolonged%20bleeding,lead%20to%20other%20health%20problems
• [10] Cassis F. Psychosocial Care For People With Hemophilia. Treatment Of Hemophilia. 2007; 44.
• [11] Centers for Disease Control and Prevention. Hemophilia [Internet; cited 2022 March]. Available from: https://www.cdc.gov/ncbddd/hemophilia/women.html
• [12] Bruinvels G, Burden RJ, McGregor AJ, et al. Sport, exercise and the menstrual cycle: where is the research? British Journal of Sports Medicine 2017;51:487-488.
• [13] Higgins JPT, Thomas J, Chandler J, Cumpston M, Li T, Page MJ, Welch VA (editors). Cochrane Handbook for Systematic Reviews of Interventions version 6.2 (updated February 2021). Cochrane, 2021. Available from www.training.cochrane.org/handbook.
• [14] Rademker M. Do women have more adverse drug reactions? Am J Clin Dermatol 2001;2(6):349-51.

• Share via email
• Share on Facebook
• Share on Twitter
• Share on LinkedIn
• Share on Google+
• Share on Xing

M-RU-00007120 Апрель 2022 г.

Данный веб-сайт содержит информацию для пациентов и специалистов в области медицины и фармацевтики России, и может содержать информацию по продукции «Рош», по тем или иным причинам не доступную или не являющуюся официально утвержденной в вашей стране. Информация на данном сайте не должна использоваться для самостоятельной диагностики и лечения и не может быть заменой очной консультации врача.

Гемофилия: на пороге излечения

Сегодня весь мир отмечает День борьбы с гемофилией. Ее еще называют «царской болезнью», благодаря дефектным генам, оставившим свой след в нескольких королевских династиях Европы. В наше время, благодаря науке, дети-гемофилики уже не умирают в юном возрасте, а имеют все шансы на то, чтобы вырасти и вести нормальную полноценную жизнь. Но, несмотря на все достижения ученых, гемофилия остается смертельной болезнью, требующей постоянного контроля и значительных финансовых затрат. И она все еще неизлечима. MedAboutMe выяснял, как далеко продвинулась наука в области борьбы с гемофилией.

Дисплазия соединительной ткани — чума XXI века. Пути решения и какую роль в этом играет коллаген

Как препараты, содержащие коллаген, могут помочь в реабилитации после травм или ожогов?

Что такое гемофилия?

Гемофилией называется болезнь, при которой кровь не свертывается, как у обычных людей, то есть высок риск гибели пациента от кровотечения или кровоизлияния даже при незначительных повреждениях.

Гемофилия — редкое заболевание. В 2005 году ученые сделали попытку подсчитать количество гемофиликов на планете. Они проанализировали данные по 88% населения земного шара, проживающего в 98 странах мира на всех континентах. Им удалось выявить 131264 человека, страдающих от гемофилии. Не так уж и много, учитывая 6-7-миллиардное население Земли. В России, по оценкам Минздрава, проживает примерно 7 тысяч пациентов с гемофилией (по оценкам ВОЗ, эта цифра в 2 раза выше). Этот недуг входит в список редких (орфанных) заболеваний «7 нозологий», которые находятся под контролем государства. Такие больные получают бесплатное лечение.

Несмотря на свою редкость, необычность заболевания вызывает неизменный интерес к нему. Причиной гемофилии является поломка гена, который кодирует один из факторов свертывания крови. Так называются различные вещества, которые необходимы для остановки кровотечения. В их число входят разные белки, ионы кальция, магния, калия, некоторые ферменты. Всего существует 13 факторов крови, находящихся в ее плазме, и 22 так называемых тромбоцитарных фактора.

Какая бывает гемофилия?

Выделяют два типа заболевания:

• Гемофилия типа А (классическая гемофилия), вызванная недостатком фактора свертывания крови VIII. Ген, который его кодирует, состоит из 186 тысяч пар нуклеотидов. Любая их перестановка, утрата, удвоение и т. п. делает ген нерабочим.
• Гемофилия типа В (болезнь Кристмаса), вызванная недостатком фактора свертывания крови IX. В гене, который его кодирует, насчитывается 34 тысячи пар нуклеотидов. Меньше нуклеотидов — ниже риск патологии, соответственно, и частота заболеваемости данным типом гемофилии в 4-5 раз ниже.

Оба гена находятся на Х-хромосоме. У женщин две Х-хромосомы, поэтому даже если на одной из них расположен «поломанный» ген, то его копии на второй хромосоме будет достаточно для выработки нужного фактора свертывания крови. Поэтому женщины исключительно редко заболевают гемофилией — только в том случае, если патологические гены у них имеются на обеих X-хромосомах. А такое возможно, только если и мать, и отец такой девочки имели в своей ДНК неправильный ген. Это объясняет, почему в подавляющем большинстве случаев гемофилией болеют мужчины. Причем у мужчины-гемофилика все дочери будут носительницами гена, а все сыновья — здоровыми людьми. А вот у женщины, в чьей ДНК имеется патологический ген, вероятность рождения больного сына или дочери-носительницы гена составит 50%.

Кстати, гемофилия не обязательно передается по наследству. Спонтанные мутации человеческой ДНК происходят постоянно. И поэтому возможен вариант возникновения гемофилии в семье, где никто и никогда не страдал от этого заболевания — так называемая спорадическая гемофилия. Она встречается не так уж и редко — в трети всех случаев заболевания.

Можно ли не знать о гемофилии?

Гемофилия, вопреки распространенному мнению, это не обязательно немедленная смерть от царапины. При легкой форме заболевания даже анализы на свертываемость крови могут быть в норме, а повышенное кровотечение наблюдается только во время операций или в результате травм. Такие люди иногда получают диагноз, уже будучи взрослыми. Обычно лечение им требуется только в случае возникшего кровотечения. А вот пациенты с умеренной и тяжелой формами нуждаются в профилактическом лечении, то есть во введении препаратов, заменяющих нужные факторы крови.

Известно о двух случаях, когда пациенты, которым пересаживали печень, получали вместе с ней и гемофилию типа В. Как потом выяснялось, у прежних обладателей органов болезнь оставалась невыявленной в течение всех их жизни.

Основная беда гемофилии — гемартрозы, то есть кровоизлияния в сустав. Они развиваются в 70-80% случаев и приводят к воспалениям сустава, болям, ограничению подвижности. Умирают гемофилики чаще всего от сердечно-сосудистых и онкозаболеваний, а также от кровоизлияний в полость черепа и инфекций, развившихся из постоянных переливаний крови (чаще всего это ВИЧ и гепатит С).

Итак, перед наукой стоят две основные задачи:

• компенсировать дефицит отсутствующего фактора свертывания крови;
• исправить поломку гена.

Существуют ли лекарства от гемофилии?

В 1965 году впервые из замороженной плазмы крови удалось получить препарат, содержащий нужное количество факторов VIII и IX. По мере развития технологий, ученые снизили риск передачи вирусов гепатитов и ВИЧ с такими лекарствами, а после и вовсе перешли на производство концентратов факторов свертывания крови в лабораторных условиях.

Правда, оказалось, что примерно у 30% пациентов с гемофилией типа А к переливаемому фактору VIII вырабатываются антитела, которые не дают ему работать должным образом. В большинстве таких случаев через некоторое время эти антитела исчезают, но 10% людей с тяжелой формой гемофилии оказываются неподвластны такому лечению. Такая проблема существует и в отношении гемофилии типа В, только встречается реже.

Однако наука не стоит на месте. В феврале этого года ученые из Университета Флориды сообщили, что разработали метод, который позволил «приучить» организм подопытных собак с гемофилией к вводимому извне фактору свертывания крови IX. Принцип метода — такой же, как при проведении аллерген-специфической иммунотерапии: постепенное введение в организм микродоз препарата.

Как вылечить человека от гемофилии?

Пересадка печени

Некоторое время назад появились сообщения о таком методе лечения гемофилии, как пересадка печени от близкого родственника. Действительно, основным источником факторов свертывания являются клетки печени. Казалось бы, если заменить печень с неправильным геном на здоровый орган, то выработка нужного белка наладится, и пациент с гемофилией излечится. Практика показала, что на начальных этапах так и происходит. Но в реальности все не так просто. Трансплантация требует донорских органов, а их нет. Кроме того, крайне высок риск того, что пересаженная печень не приживется, а даже если и удастся добиться того, чтобы организм ее не отторгал, такой человек до конца жизни должен принимать иммунносупрессивные препараты. Наконец, описаны случаи, когда через некоторое время после пересадки клетки пересаженной печени прекращали вырабатывать необходимый фактор свертывания крови — и болезнь возвращалась.

Обычно пересадка печени пациентам с гемофилией проводится только в экстренных случаях, когда человек болен еще и гепатитом С или раком печени, и его орган совсем отказывается работать.

Сегодня ученые рассматривают вариант пересадки не целого органа, а отдельных стволовых клеток. Пока ученые находятся в процессе разработки данного метода, а эксперименты проводятся все еще на мышах.

Генная терапия

Раз проблема в генах, логично, что другой вариант лечения — генная терапия. Учитывая, что генная инженерия развивается стремительными темпами, разработка данного метода терапии гемофилии выглядит более чем реально.

Но и тут ученых подстерегают неожиданные трудности. Суть генной инженерии заключается в том, чтобы взять нужный ген, встроить его в кольцевую ДНК какого-нибудь вируса (лишенного своих опасных качеств) и таким образом транспортировать этот ген в клетки пациента. Там он должен встроиться в ДНК больного человека и запустить процесс выработки недостающего белка — в данном случае, фактора свертывания крови.

В качестве «транспортного средства» был выбран аденоассоциированный вирус — надежный и проверенный в сотнях исследований переносчик чужих генов.

В ходе экспериментов с переносом фактора свертывания IX удалось добиться частичного успеха. Организм стал производить нужное вещество в размере от 2% до 11% от нормы. В результате в течение полугода после процедуры четырем из шести пациентов не требовалось введение препаратов фактора свертывания, а двум оставшимся его нужно было намного меньше, чем раньше. Пока исследования в данной области продолжаются.

С гемофилией типа А все изначально оказалось сложнее. Ген, кодирующий фактор свертывания VIII, слишком велик и не может быть перенесен в чужой организм. Его укороченные версии удалось внедрить в клетки мышей-гемофиликов. Но, увы, они не работают точно также, как изначально бракованные гены, то есть — не работают. В прошлом году появилось сообщение о том, что удалось найти подходящий «транспорт» даже для такого «увесистого» гена, как тот, что кодирует фактор VIII — им стал транспозон (подвижный участок ДНК) PiggyBac, найденный у обезьян. Но его использование пока слишком опасно и грозит развитием рака.

Выводы

• В принципе гемофилию у будущего ребёнка можно предсказать. В западных странах существуют методы пренатальной диагностики этого заболевания. В России подобные исследования не проводятся, так как это редкое заболевание и стоимость подобного обследования довольно высока. Вступают в силу и этические нюансы: здоровая девочка может оказаться носительницей гена.
• Сегодня гемофилия неизлечима, но на фоне наличия различных препаратов, позволяющих компенсировать недостаток факторов свертывания, она перешла в категорию хронических заболеваний.
• Наука уверенно движется вперед в поисках метода лечения гемофилии. Наиболее перспективным методом является генная терапия.

Источник https://www.roche.ru/ru/stories/women-with-haemophilia.html

Источник https://medaboutme.ru/articles/gemofiliya_na_poroge_izlecheniya/

Источник