Диффузная В-крупноклеточная лимфома
Диффузная В крупноклеточная лимфома (ДВКЛ) — это группа опухолей лимфатической системы, в основе которой лежит трансформация В-лимфоцитов в злокачественные клетки.
- Причины возникновения и группы риска
- Симптомы диффузной крупноклеточной В лимфомы
- Классификация, формы и стадии диффузной лимфомы
- Диагностика диффузной крупноклеточной лимфомы
- Лечение диффузной В-крупноклеточной лимфомы
- Восстановление после лечения крупноклеточной неходжкинской лимфомы
- Рецидивы крупноклеточной лимфомы
- Осложнения диффузной В крупноклеточной лимфомы
- Прогноз и профилактика крупноклеточной лимфомы
Причины возникновения и группы риска
Причиной возникновения ДВКЛ является изменение В-лимфоцитов, т. е. нарушение структуры ДНК. Из-за этого клетки начинают бесконтрольно расти и размножаться, рассеиваясь по всему организму и поражая различные органы и системы. Почему возникают эти мутации, достоверно не установлено. Более того, есть много людей, у которых обнаруживаются характерные генетические поломки, но нет лимфомы. Данный вопрос продолжает изучаться.
В настоящее время принято говорить о факторах риска, которые повышают вероятность развития данного заболевания:
- Врожденные и приобретенные иммунодефициты: синдром Вискотта-Олдрича, Луи-Бара, СПИД, необходимость лечения, которое снижает иммунитет: цитостатики, иммуносупрессоры при трансплантации органов и др.
- Вирусные инфекции: ВИЧ, гепатит С, Т-лимфотропный вирус.
- Аутоиммунные заболевания: ревматоидный артрит, волчанка и др.
- Токсическое воздействие инсектицидов, гербицидов, бензола.
- Лечение посредством цитостатической и лучевой терапии.
Симптомы диффузной крупноклеточной В лимфомы
Крупноклеточная лимфома может проявляться множеством симптомов, но все их многообразие можно уложить в три синдрома:
- Увеличение лимфатических узлов — лимфаденопатия. Чаще всего, лимфома манифестирует безболезненным увеличением лимфатических узлов, которые можно обнаружить визуально или при пальпации. Но бывает так, что поражаются узлы, недоступные для осмотра и пальпации (например, в грудной или брюшной полости), тогда этого признака сразу может и не быть.
- Симптомы интоксикации: повышение температуры, не связанное с инфекцией, сильная потливость, потеря веса. Комбинацию этих признаков называют В-симптоматикой. Ее наличие имеет значение при определении стадии заболевания.
- Симптомы, которые развиваются, когда крупноклеточная лимфома переходит на другие органы и системы. Это могут быть боли в груди и кашель, боли в животе и нарушение стула. При поражении ЦНС развиваются головные боли, нарушение зрения и рвота. Из-за разрушения костного мозга снижается иммунитет, развивается анемия и склонность к опасным кровотечениям.
Классификация, формы и стадии диффузной лимфомы
Современная классификация крупноклеточной лимфомы базируется на клинических данных и степени распространенности опухолевого процесса.
Классификация Ann Arbor:
- 1 стадия. Поражение ограничено одной лимфатической зоной или одним экстралимфатическим органом или одним сегментом экстралимфатической ткани.
- 2 стадия. Поражено две и более зоны лимфатических узлов по одну сторону диафрагмы. При поражении внелимфатических органов или тканей обнаруживаются метастазы в регионарные лимфатические узлы.
- 3 стадия. Имеются единичные очаги поражения по обе стороны диафрагмы.
- 4 стадия. Имеются множественные очаги поражения экстралимфатических органов, либо ограниченное поражение экстралимфатических органов с отдаленными метастазами, либо поражение печени и костного мозга.
Классификация Ann Arbor дополняется модификацией Cotswold:
- А — нет В-симптомов.
- В — есть хотя бы один из В-симптомов.
- Е — есть локализованные экстранодальные очаги.
- S — лимфома поразила селезенку.
- X — имеется массивное опухолевое тканей и внутренних органов.
Диагностика диффузной крупноклеточной лимфомы
Диагноз неходжкинская лимфома выставляется на основании гистологического и иммуногистохимического исследования опухолевой ткани. Для того чтобы получить материал, проводят инцизионную или эксцизионную биопсию лимфатических узлов. Помимо этого, выполняют молекулярно-генетические и иммунофенотипические исследования, которые позволят определить вид опухоли, наличие тех или иных генетических изменений и подобрать оптимальный метод лечения.
Для определения стадии лимфомы проводят следующие исследования:
- Трепанобиопсия костного мозга.
- Методы лучевой диагностики — УЗИ, КТ, ПЭТ-КТ, МРТ.
- Также назначается ряд лабораторных анализов — развернутый анализ крови, определение маркеров парентеральных гепатитов, анализ на ВИЧ, биохимические исследования и др.
Лечение диффузной В-крупноклеточной лимфомы
Лечение диффузной лимфомы определяется исходя из следующих данных:
- Риски рецидива согласно IPI.
- Возраст пациента.
- Его состояние (сможет ли больной перенести высокодозную полихимиотерапию).
В качестве основных методов лечения крупноклеточной лимфомы применяется химиотерапия и в некоторых случаях облучение. Перед началом терапии фертильных пациентов обсуждается вопрос о криоконсервации гамет (половых клеток), поскольку лечение может вызвать бесплодие.
Главным критерием подбора терапии является международный прогностический индекс IPI, который включает следующие аспекты:
- Возраст. Младше 60 лет — 0 баллов, старше — 1 балл.
- Состояние пациента по ECOG (активность больного и способность к самообслуживанию). 1-2 балла по ECOG это 0 по IPI, и 3-4 балла по ECOG — это 1 балл по IPI.
- Уровень ЛДГ. В норме — 0 баллов по IPI, повышен — 1 балл.
- Стадия лимфомы. 1-2 — 0 баллов, 3-4 — 1 балл.
- Наличие более 1 экстранодальной зоны поражения. Нет — 0, да — 1.
Интерпретация IPI следующая:
- 0-1 балл — лимфома низкого риска.
- 2 балла — лимфома промежуточно низкого риска.
- 3 балла — лимфома промежуточно высокого риска.
- 4-5 баллов — лимфома высокого риска.
Пациенты из группы низкого и промежуточно-низкого риска начинают свое лечение с 6 циклов иммунохимиотерапии по протоколу R-CHOP-21. Эта схема, помимо цитостатиков, предполагает применение иммунотерапевтического препарата ритуксимаба. Такая схема позволяет добиться пятилетней выживаемости у 80% больных. Для пациентов с 3-4 стадией заболевания, лечение дополняется лучевой терапией на зоны массивного и экстранодального опухолевого поражения.
Лечение пациентов из групп промежуточно-высокого и высокого риска подбирается индивидуально с учетом возраста и состояния больного по шкале ECOG. Молодым пациентам с хорошим соматическим состоянием назначаются более агрессивные схемы лечения, предполагающие проведение высокодозной химиотерапии с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ГСК). При высоких рисках поражения нервной системы проводится несколько циклов интратекальной химиотерапии, когда препараты вводят в спинномозговой канал. Пожилым и слабым пациентам подбираются более щадящие схемы. Оценка эффективности лечения производится в середине циклов химиотерапии и после их окончания.
Восстановление после лечения крупноклеточной неходжкинской лимфомы
В целом, после того как у пациента диагностировали ремиссию, он должен регулярно наблюдаться у онколога. Сначала раз в три месяца, потом раз в полгода, а потом ежегодно. Если через пять лет после достижения ремиссии, у пациента нет признаков заболевания, его считают выздоровевшим и снимают с учета.
Рецидивы крупноклеточной лимфомы
При лечении диффузной В-крупноклеточной лимфомы долгосрочной ремиссии удается достичь в 70-80 % случаев, но у ряда пациентов возникает рецидив. Лечение рецидивов проводится по следующей схеме:
- Химиотерапия второй линии. Она должна подавить опухолевый рост, в то же время не нанося ущерба гемопоэтическим стволовым клеткам.
- Сбор ГСК.
- Высокодозная химиотерапия. Используются высокие дозы цитостатиков, которые уничтожают самые стойкие опухолевые клетки, но они же губят и кроветворение, поэтому чтобы его восстановить проводят следующий этап.
- Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток, которая призвана восстановить кроветворение.
У пациентов из групп высокого риска, которые уже прошли аутологичную трансплантацию, и получили рецидив диффузной лимфомы, проводят аллогенную трансплантацию, т. е. используют стволовые клетки доноров. В этих случаях также есть шансы на полную ремиссию, но они не превышают 50%.
Осложнения диффузной В крупноклеточной лимфомы
Химиотерапия и лучевая терапия диффузной крупноклеточной лимфомы пагубно влияют не только на злокачественную опухоль, но и на все быстро делящиеся клетки. Это кроветворные клетки, эпителий кожи и слизистых оболочек и др. Поэтому в процессе лечения и восстановления большое внимание уделяется профилактике осложнений. В первую очередь, это борьба с инфекциями (бактериальными, вирусными, грибковыми), нарушением кровесвертывающей системы и работы пищеварительного тракта.
Помимо этого, в долгосрочной перспективе есть риск развития следующих осложнений:
- Возникновение других злокачественных опухолей: рак легкого, молочной железы, желудка, а также лейкозов и других видов лимфом. Наибольшие риски отмечаются в первые десятилетия после прекращения лечения.
- Кардиоваскулярные осложнения: нарушение работы миокарда, быстрый атеросклероз кровеносных сосудов, повреждение клапанов сердца и др.
- Поражение легких: пульмониты, пневмосклероз и пневмофиброз.
- Осложнение со стороны эндокринной системы: гипотиреоз, бесплодие, нарушение сперматогенеза.
Прогноз и профилактика крупноклеточной лимфомы
Прогноз течения диффузной В крупноклеточной лимфомы зависит от показателя IPI. Чем больше баллов, тем хуже прогноз. Для больных, имеющих 4-5 баллов (высокий риск), пятилетняя выживаемость колеблется в пределах 31%. При низких рисках пятилетняя выживаемость составляет около 91%.
Что касается специфической профилактики, то ее на сегодняшний день не существует, а все рекомендации для минимизации риска заболевания сводятся к ведению здорового образа жизни и правильному питанию.
Неходжкинская лимфома
Неходжкинские лимфомы — системные злокачественные опухоли иммунной системы из клеток внекостномозговой лимфоидной ткани. НХЛ может возникать у людей всех возрастов, однако более половины разновидностей заболевания диагностируют у пациентов старше 60 лет.
Смотрите также
Дата создания материала: 18-02-2022
Дата обновления: 10-04-2023
Неходжкинские лимфомы (НХЛ) – это опухолевые заболевания лимфы, которые представлены злокачественными B- и T-клеточными лимфомами. По мере прогрессирования опухоль может давать метастазы по всему организму, распространяясь гематогенным путем или через лимфу.
Основными симптомами неходжкинских лимфом костного мозга являются увеличение лимфоузлов, признаки поражения тех или иных органов, повышение температуры тела, интоксикация организма. Диагноз ставится на основе клинической картины, данных рентгенографии, результатов анализов крови, биологического материала, взятого из костного мозга и лимфоузлов. Лечение комплексное, включает в себя лучевую и химиотерапию.
Лимфома неходжкинского типа может возникать у людей всех возрастов, однако более половины разновидностей заболевания диагностируют у пациентов старше 60 лет. В последние годы прослеживается четкая тенденция к увеличению заболеваемости данным видом онкологии.
Причины неходжкинских лимфом
Точные причины возникновения неходжкинской лимфомы (рака) неизвестны, хотя многие данные указывают на вирусную этиологию заболевания. Риск возникновения опухоли также повышают некоторые бактерии (например, Helicobacter pylori).
К факторам, которые увеличивают риск развития заболевания, также относят:
- иммунодефицит (первичный или вторичный, который может быть вызван приемом иммунодепрессантов);
- увеличение и хроническое воспаление лимфоузлов;
- воздействие химикатов (инсектицидов, гербицидов);
- наследственная предрасположенность — повышенный риск у людей, близкие родственники которых имеют диагноз неходжкинская лимфома или лимфома Ходжкина.
Неходжкинская лимфома неуточненного типа является второй по частоте опухолью у пациентов с ВИЧ. Что касается патогенеза неходжкинских лимфом, то большая их часть (около 85%) происходит из В-лимфоцитов (неходжкинская В-клеточная лимфома). Новообразование может развиваться как из клеток-предшественниц, так и из зрелых клеток. Стадия дифференцирования лимфоцитов определяет клинику и исход патологии.
Симптомы НХЛ
Клинические проявления общих симптомов и признаков неходжкинских лимфом могут быть самыми разными.
Первые признаки неходжкинской лимфомы:
- потливость в ночное время;
- повышенная утомляемость, слабость, снижение работоспособности;
- кожный зуд неясной этиологии;
- резкая беспричинная потеря веса;
- повышение температуры тела, не связанное с инфекционными заболеваниями.
Почти половина новообразований возникает в лимфоузлах. В результате они увеличиваются в размере, при пальпации лимфоузлы безболезненные, плотные с окружающими тканями не спаяны, часто сливаются в конгломераты.
Если опухоль возникает в глоточном конце, то у пациента нарушается дыхание, возникает заложенность носа, ощущение инородного тела во время глотания. Миндалины увеличены, возможно свисание синюшной бугристой опухоли из области носоглотки. В патологический процесс могут вовлекаться слюнные железы, пазухи, носовая полость, глазные орбиты, основание черепа. Довольно часто у пациентов увеличены подчелюстные и шейные лимфатические узлы.
Новообразования, возникающие в вилочковой железе и внутригрудных лимфоузлах вначале не имеют выраженной клинической картины.
По мере прогрессирования онкологического заболевания возникают следующие симптомы:
- синюшность кожи в области шеи и лица;
- нарушение глотания;
- одутловатость лица;
- осиплость либо потеря голоса;
- боли в области сердца;
- сухой, мучительный кашель, одышка, боль в груди.
Если опухоль развивается в брюшной полости, то вначале болезнь протекает бессимптомно. По мере роста новообразования появляются несильные боли в животе, метеоризм, вздутие, тошнота. При отсутствии лечения симптомы усиливаются, боли в животе становятся сильными, брюшная стенка напряжена, появляется рвота, возможно развитие кишечной непроходимости.
Если лимфома поражает кожу, то клинически это проявляется образованием узелков, папул, шелушащихся бляшек, могут появляться язвы, зуд. Высыпания могут иметь различный цвет (от багрового до ярко-розового). Увеличиваются лимфоузлы.
При любом типе опухоли может наблюдаться поражение ЦНС. В этом случае к основной клинической картине присоединяется головная боль, нарушение зрения, слуха, параличи, парезы. При поражении костного мозга количество клеток крови в организме уменьшается.
Классификация неходжкинских лимфом
Основные виды неходжкинских лимфом:
- В-клеточные:
- диффузная неходжкинская В-крупноклеточная лимфома;
- мелкоклеточная неходжкинская лимфома;
- нодальная лимфома маргинальной зоны;
- фолликулярная неходжкинская лимфома;
- экстранодальные лимфомы маргинальной зоны;
- селезеночная лимфома маргинальной зоны;
- первичная лимфома ЦНС;
- первичная медиастинальная лимфома;
- лимфоплазмоцитарная лимфома;
- лимфома Беркитта.
- Т-лимфобластная лимфома из клеток-предшественников;
- периферические Т-клеточные лимфомы.
Стадии неходжкинских лимфом
В зависимости от локализации новообразования и количества пораженных органов выделяют четыре стадии заболевания:
1 стадия Поражено не более одной группы лимфоузлов. 2 стадия Поражено две и более групп лимфоузлов с одной стороны от диафрагмы. 3 стадия Поражено две и более групп лимфатических узлов с обеих сторон диафрагмы либо поражены лимфоузлы над диафрагмой и селезенка. 4 стадия Поражаются ткани по всему организму с вовлечением в патологический процесс лимфоузлов (в зависимости от пораженного органа), костного мозга, центральной нервной системы. Диагностика лимфом неходжкинского типа
Заподозрить данную патологию можно при одновременном безболезненном увеличении сразу нескольких групп лимфоузлов и наличии неспецифических общих клинических признаков со стороны пораженных органов.
Основным методом диагностики заболевания является биопсия с последующим цитогенетическим, цитологическим, иммуногистохимическим исследованием взятого биоматериала. Для подбора правильной терапии жизненно важно точно определить тип новообразования. Это улучшает прогноз и повышает шансы на достижение стойкой ремиссии.
Увеличение размеров внутренних и периферических лимфоузлов определяют с помощью визуализационных методов диагностики. Вначале показано проведение УЗИ. Затем, для уточнения диагноза, а также выявления метастазов неходжкинских лимфом и определения стадии болезни проводят сцинтиграфию костной ткани и МРТ внутренних органов. В ряде случаев показано проведение эндоскопии.
Лабораторная диагностика включает общие анализы крови при неходжкинских лимфомах, скрининг на инфекции для выявления факторов риска, а также биохимический анализ крови для оценки работы внутренних органов.
Методы лечения неходжкинских лимфом
Лечение различных форм неходжкинской лимфомы проводится только в условиях стационара, так как требует постоянного наблюдения за пациентом, использования высокотехнологичного оборудования, участия в процессе специалистов разного профиля.
Выбор методов терапии осуществляет лечащий врач, индивидуально для каждого пациента, в зависимости от типа опухоли, ее размеров, локализации, стадии рака, возраста больного, индивидуальных особенностей организма.
Основные методы лечения данного типа опухолей:
- Многокомпонентная полихимиотерапия. Используются препараты-цитостатики, которые подавляют распространение и рост клеток новообразования. Данный метод является основным при лечении большинства видов неходжкинских лимфом.
- Лучевая терапия. При данной патологии используется только в случае, если химиотерапия не дает нужного результата.
- Таргетная терапия. Инновационный метод лечения, суть которого заключается в прицельном воздействии только на клетки опухоли, без вовлечения здоровых лимфоидных тканей.
Прогноз выживаемости при неходжкинских лимфомах
Прогноз зависит от гистологического типа новообразования, степени, на которой опухоль была диагностирована, возраста пациента, наличия сопутствующих заболеваний. При местных формах процент пятилетней выживаемости составляет 50-60%, при генерализованных — 10-15%.
Неблагоприятный прогноз при неходжкинской лимфоме 4 стадии, вовлечении в патологический процесс костного мозга, наличии нескольких очагов поражения. Вместе с тем, современные протоколы лечения при своевременной диагностике позволяют в большинстве случаев добиться долгосрочной ремиссии.
Профилактика
Специфической профилактики не существует. Чтобы снизить риск развития заболевания необходимо соблюдать следующие рекомендации:
- отказаться от вредных привычек;
- соблюдать режим труда и отдыха;
- отказаться от малоподвижного образа жизни, чаще гулять на свежем воздухе;
- при работе на вредном производстве соблюдать все правила техники безопасности;
- по возможности избегать стрессов и нервного перенапряжения;
- укреплять иммунные механизмы защиты организма;
- заниматься физкультурой;
- правильно питаться.
Для своевременного выявления заболеваний лимфатической системы и крови необходимо ежегодно проходить профилактические обследования.
Источники:
- Тумян Г.С. Неходжкинские лимфомы / Г.С. Тумян // Клиническая онкогематология. — 2015. — № 4. — С. 455-462.
- Доронин В.А. Неходжкинские лимфомы / В.А. Доронин // Клиническая онкогематология. — 2008. — № 1. — С. 98-100.
- Сагиндыков Г.А. Неходжкинские лимфомы: распространенность, этиология, симптомы, лечение / Г.А. Сагиндыков [и др.] // Интернаука. — 2022. — № 17-2. — С. 14-18.
- Яллурос М.В. Неходжкинские лимфомы (НХЛ) (краткая информация) / М.В. Яллурос, У.А. Кройтциг // — 2022. — С. 3-21.
- Федорова А.С. Неходжкинские лимфомы у детей младшего возраста: заболеваемость, клиническая характеристика, лечение и исход / А.С. Федорова // Онкологический журнал. — 2018. — № 4. — С. 60-68.
- Устинова Е.Е. Агрессивные неходжкинские лимфомы взрослых / Е.Е. Устинова [и др.] // Забайкальский медицинский журнал. — 2012. — № 3. — С. 62-68.
- Гуляева Л.В. Неходжкинские лимфомы у детей / Л.В. Гуляева [и др.] // Детская оториноларингология. — 2019. — № 1. — С. 19-20.
- Поддубная И.В. Неходжкинские лимфомы у лиц пожилого возраста / И.В. Поддубная, О.Л. Тимофеева // Гериатрическая гематология. — 2012. — С. 143-168.
4.09 из 5. Голосов: 11
Спасибо за вашу оценку.
Информация проверена экспертом
Михайлов Алексей Геннадьевич оперирующий онколог, врач высшей квалификационной категории, к.м.н. стаж: 22 года
Информация в статье предоставлена в справочных целях и не заменяет консультации квалифицированного специалиста. Не занимайтесь самолечением! При первых признаках заболевания необходимо обратиться к врачу.
Читайте также
- Лимфома Ходжкина
- Множественная миелома
- Хронические миелопролиферативные заболевания
Источник https://www.euroonco.ru/onkogematologiya/limfoma/diffuznaja-b-krupnokletochnaja-limfoma
Источник https://oncology-spb.ru/zabolevaniya/krov/nehodzhkinskaya-limfoma
Источник