Хронический миелолейкоз
Хронический миелолейкоз (хронический миелоидный лейкоз, хронический гранулоцитарный лейкоз) – это опухолевое миелопролиферативное заболевание крови, обусловленное перерождением стволовых гемопоэтических клеток и характеризующееся усилением образования клеток гранулоцитарного ряда.
Гранулоциты – это лейкоциты, которые содержат гранулы и поэтому называются зернистыми лейкоцитами. Гранулоциты представлены тремя типами клеток: нейтрофилы, эозинофилы и базофилы. Основная функция этих клеток — борьба с инфекциями, участие в воспалительных и аллергических реакциях.
Хронический миелоидный лейкоз — довольно редкое заболевание. По данным статистических исследований в 6 регионах Российской Федерации, заболеваемость составляет 0,7 на 100 000 взрослого населения. По другим данным заболеваемость составляет 1 на 100 000 населения.
Чаще хронический миелолейкоз выявляется в возрасте 30–40 лет.
У мужчин и женщин заболевание встречается примерно с одинаковой частотой.
Дисплазия соединительной ткани — чума XXI века. Пути решения и какую роль в этом играет коллаген
Как препараты, содержащие коллаген, могут помочь в реабилитации после травм или ожогов?
Симптомы
Симптомы хронического миелолейкоза на начальной стадии заболевания, как правило, отсутствуют (неактивная фаза). Данный период может длиться несколько лет. Возможно также протекание заболевания с наличием неспецифических признаков – таких как общее недомогание, снижение массы тела, отсутствие аппетита. По мере прогрессирования процесса образования измененных гранулоцитов и нарастания их количества (увеличения опухолевой массы) происходят изменения и в клинической картине заболевания.
Далее заболевание переходит в фазу акселерации, и симптомы приобретают уже более выраженный характер. Нарастают признаки интоксикации – появляется субфебрильная температура, прогрессируют слабости, потливость, снижение массы тела. Появляется анемический синдром, который проявляется клинически в виде общей слабости, одышки, снижения толерантности к физической нагрузке, бледности кожи и слизистых, тахикардии. Затем присоединяются симптомы прогрессирующей опухолевой пролиферации — боль и чувство тяжести в подреберьях из-за увеличенных печени и селезенки (гепато- и спленомегалия), усиливается кровоточивость, появляется склонность к образованию подкожных кровоизлияний, лимфатические узлы увеличиваются. Количество бластных клеток (молодых клеток) в костном мозге и периферической крови доходит до 30%.
При дальнейшем развитии болезни фаза акселерации переходит в бластный криз (терминальную стадию). Бластный криз в 80–85% случаев характеризуется нарастанием количества бластов в крови и костном мозге до 30–90%, болями в костях, суставах, мышцах, повышением температуры тела с ознобами и проливными потами, прогрессирующим увеличением размеров селезенки и печени. В данной фазе появляются экстрамедуллярные (внекостномозговые) инфильтраты бластных клеток – в тонком кишечнике, в коже, в лимфатических узлах и в органах мочеполовой системы.
Формы
Клинические формы хронического миелолейкоза связаны с фазами пролиферативного процесса. Выделяют 3 фазы, отражающие степень прогрессирования заболевания.
- Хроническая фаза является начальной стадией хронического миелолейкоза. На этом этапе заболевание впервые диагностируется у большинства пациентов (до 94 %). В этой фазе болезни пациенты практически не предъявляют никаких жалоб, и заболевание диагностируется случайно при профилактических осмотрах после проведения общего анализа крови.
- Фаза акселерации — во время этой фазы патологический процесс активируется. Количество незрелых белых кровяных телец в крови начинает быстро нарастать. Фаза акселерации определяется у 3–5 % впервые выявленных пациентов с хроническим миелолейкозом. В фазу акселерации признаки анемии нарастают, прогрессирует тромбоцитопения (снижение количества тромбоцитов), появляются клинические признаки тромбогеморрагического синдрома (кровоизлияния на коже). Фаза акселерации может продолжаться до 1,5 — 2 лет. Но большинства пациентов с хроническим миелолейкозм без лечения данная фаза переходит в бластный криз уже через 4-6 месяцев.
- Бластный криз — наиболее агрессивная стадия хронического миелолейкоза. Красный костный мозг практически полностью замещается злокачественными клетками — миелобластами (у 60 % больных), лимфобластами (у 30 %) или мегакариобласт (у 10 %). Опухолевые клетки развивают также в лимфатических узлах, коже, центральной нервной системе. Нарастают анемия и тромбоцитопения. Во время терминальной стадии пациенты погибают.
- Дебют болезни непосредственно с бластного криза является неблагоприятным прогностическим признаком и наблюдается у 1–2 % пациентов с хроническим миелолейкозом. Средняя продолжительность жизни при этой форме составляет 6–12 месяцев.
Причины
Причиной хронического миелолейкоза является генетическое повреждение — хромосомная мутация в геноме стволовых клеток, которая приводит к злокачественному перерождению лейкоцитов (гранулоцитов).
Механизм генетической мутации заключатся в том, что происходит перенос (транслокация) участка гена из хромосомы 9 в хромосому 22. В результате образуется, так называемая «филадельфийская хромосома» (Ph-хромосома, химерная хромосома), которая представляет собой измененную 22-ю хромосому. Данная хромосома была впервые открыта в Пенсильванском университете (г. Филадельфия, США) в 1960 году. В процессе описанного перемещения ген ABL из хромосомы 9 совместно с геном BCR из хромосомы 22 образуют новый аномальный (химерный) ген – BCR-ABL. В результате клетка начинает продуцировать регуляторные белки (фермент тирозинкиназа), обладающие повышенной ферментативной активностью и способные активировать и ускорять деление клеток. Возможно образование нескольких вариантов гена BCR-ABL. При этом образуются белки с разной молекулярной массой: p210, p190, р230. Данные белки способны влиять на дифференцировку и продолжительность жизни клеток. Как результат — происходит неконтролируемый рост гранулоцитов и нормальное кроветворение замещается опухолевым кроветворением.
Филадельфийская хромосома при данной форме лейкоза обнаруживается в 95% случаев, что послужило основанием для введения в лабораторную практику обнаружения этой хромосомы для подтверждения диагноза.
У 80 % больных определяются дополнительные хромосомные аномалии.
Методы диагностики
Диагностика хронического миелолейкоза осуществляется врачом-онкологом или гематологом на основании жалоб, данных анамнеза, клинического осмотра, обязательного применения лабораторных и инструментальных методов обследования. Диагностика направлена на определение клинической формы заболевания, тяжести состояния и возникающих осложнений.
В основе постановки диагноза лежит исследование мазка периферической крови, аспирата костного мозга, полученного в результате пункции плоских костей, и определение филадельфийской хромосомы.
В клинической практике хронический миелолейкоз чаще всего диагностируется на основании общего клинического анализа крови, проведенного с профилактической целью, при обследовании по поводу спленомегалии или с другой целью. При хроническом миелолейкозе количество лейкоцитоз в начале заболевания у бессимптомных больных обычно составляет 15-20 х 109/л (в дальнейшем — при развернутой клинической картине заболевания — общее количество лейкоцитов может увеличиваться до 500 х 109/л и более). Количество тромбоцитов нормальное или несколько повышено, содержание гемоглобина обычно более 100 г/л. В мазке крови процентное содержание гранулоцитов повышено, выявляются молодые формы лейкоцитов — промиелоциты, миелоциты, метамиелоциты, могут обнаруживаться бластные клетки. Количество базофиов более 1%, эозинофилов более 5%.
В биохимическом анализе крови в активный период болезни обнаруживается повышение активности фермента лактатдегидрогеназы (ЛДГ) и увеличение содержания мочевой кислоты.
В фазу акселерации происходит нарастание признаков анемии и прогрессирующей тромбоцитопенией. В эту фазу в периферической крови обнаруживается 15-29% бластных клеток, сумма бластов и промиелоцитов (но не только бластных клеток!) составляет более 30%, количество базофилов в крови более 20%; тромбоцитопения — менее 100 х 109/л.
В бластном кризе в периферической крови или в костном мозге уже только бластных клеток выявляется более 30%.
Выявление Ph-хромосомы (при цитогенетическом или молекулярном анализе), либо гена BCR-ABL является обязательным условием установления диагноза хронического миелолейкоза. При этом следует учитывать, что у 5 % больных химерная хромосома отсутствует.
Анализ точечных мутаций в гене BCR-ABL проводят методом секвенирования. Определение экспрессии химерного транскрипта BCR-ABL, а именно белка p210 в периферической крови проводят методами молекулярно-генетического исследования (полимеразная цепная реакция — ПЦР).
Если Ph-хромосома отсутствует и клинико-гематологические признаки болезни стерты, то показано исследование костного мозга методом FISH (цитогенетический метод, флуоресцентреная гибридизация in situ) — для выявления различных возможных транслокаций химерного гена BCR-ABL.
При отсутствии типичного транскрипта BCR-ABL белка р210 показано определение редких транскриптов BCR-ABL белков — p190, р230 методом ПЦР.
Морфологическое исследование костного мозга (миелограмма – подсчет клеток в косном мозге) проводят путем пункции грудины (стренальная пункция), а также после трепанобиопсии – взятие материала из крыла подвздошной кости, бедренной, большеберцовой костей.
При необходимости — в целях дифференциальной диагностики — проводят дополнительные исследования — цитохимическое исследование клеток крови и костного мозга, при котором определяют миелопероксидазу, щелочную фосфатазу, альфа-нафтилэстеразу, липиды. Активность щелочной фосфатазы в лейкоцитах повышена при лейкемоидных реакциях, а при типичном Ph- положительном хроническом миелолейкозе ее активность снижена. В моче при миелоидном лейкозе возможно увеличение активности фермента арилсульфатазы А.
Из инструментальных методов обследования всем пациентам при подозрении на хронический миелолейкоз рекомендуется ультразвуковое исследование печени и селезенки (с целью определения ее размеров) для оценки объема опухолевой массы и стадии процесса.
КТ-органов грудной клетки выполняют для оценки состояния лимфатических узлов и возникающих осложнений.
Дифференциальный диагноз хронического миелолейкоза проводят с другими хроническими лимфопролиферативными и миелопролиферативными заболевания с миелодисплазией, острым лейкозом, миелодиспластическим синдромом, лейкемоидными реакциями, вторичным нейтрофилезом.
Основные используемые лабораторные исследования:
- Клинический анализ крови (лейкоцитарная формула, СОЭ, количество тромбоцитов).
- Просмотр мазка крови с целью выявления аномалий морфологии лейкоцитов, эритроцитов, тромбоцитов, наличия бластных клеток;
- Биохимический анализ крови, включая определение ЛДГ, мочевой кислоты.
- Обнаружение филадельфийской хромосомы (транслокация t(9;22) (q34; q11) — FISH-метод, полимеразно-цепная реакция.
- Цитологическое исследование мазка костного мозга (подсчет формулы костного мозга).
- ПЦР, экспрессия химерного транскрипта BCR-ABL p210.
- ПЦР, определение транскриптов BCR-ABL (p190, р230).
Дополнительные используемые лабораторные исследования:
- Арилсульфатаза А в моче.
- Цитохимическое исследование клеток крови и костного мозга: миелопероксидаза лейкоцитов, липиды, активность щелочной фосфатазы лейкоцитов, альфа-нафтилэстераза.
- Генетические исследования (диагностика острого миелолейкоза), гены — CBFB, CEBPA, ETV6, FLT3, GATA2, GMPS, JAK2, KIT, LPP, MLLT10, NPM1, NSD1, NSD3, NUP214, PICALM, RUNX1, TERT.
Основные используемые инструментальные исследования:
- Рентгенография грудной клетки.
- КТ грудной клетки.
- КТ органов брюшной полости и малого таза с контрастированием.
- УЗИ печени, селезенки, лимфатических узлов.
Лечение
Лечение хронического миелолейкоза включает несколько способов – химиотерапию (таргнетную — с применением ингибиторов тирозинкиназ), лучевую терапия (радиотерапию), хирургическое лечение (удаление селезенки, пересадка костного мозга).
Основным методом терапии в настоящее время является применение ингибиторов тирозинкиназы (ИТК). Данные препараты способны целенаправленно воздействовать на BCR-ABL-положительные опухолевые клетки и должны назначаться всем пациентам с установленным диагнозом хронического миелолейкоза. К таким препаратам относятся – иматиниб, нилотиниб, азатиниб, бозутиниб.
Цитостатическая (химиотерапия) терапия проводится для уменьшения опухолевой массы в дебюте заболевания, при резистентности к нескольким линиям терапии ИТК, невозможности проведения другой терапии — с паллиативной целью. Химиотерапии проводят в виде монохимиотерапии (одним препарат) или полихимиотерапии (несколькими препаратами).
В качестве химиопрепаратов используют, например, препараты гидроксимочевины, которые ингибируют синтез ДНК в опухолевых клетках, затормаживая тем самым их рост.
Пересадка костного мозга считается наиболее эффективным методом лечения хронического миелолейкоза, эффект ее существенно повышается если она выполнена в относительно стабильной фазе заболевания. Трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) называется введение данных клеток донора реципиенту с целью частичного или полного восстановления кроветворения после назначения цитостатических препаратов и лучевой терапии.
Применяется комбинация цитостатических препаратов и лучевого воздействия (тотальное облучение тела) для обеспечения приживления ГСК донора при аллотрансплантации ГСК (когда стволовые клетки получают от родственных и неродственных доноров).
Терапия препаратами интерферона альфа-2а или 2b рекомендуется пациентам при беременности, непереносимости таргетной химиотерапии ингибиторами тирозинкиназ, невозможности выполнить аллотранплантации ГСК.
Лучевая терапия проводится при отсутствии терапевтического эффекта химиотерапии (цитостатиков) и при увеличенной селезенке.
Спленэктомия (удаление селезенки) проводится при значительном увеличении органа, угрозе ее разрыва, тромбоцитопении.
Осложнения
Осложнения хронической миелолейкоза — присоединение инфекций, развитие сепсиса, кровоизлияний.
Профилактика
Профилактика хронического миелолейкоза затруднена тем обстоятельством, что причины его возникновения не выявлены. Поэтому рекомендации носят общий характер. Важны профилактика фоновых предопухолевых заболеваний и состояний, ведение здорового образа жизни. Следует избегать хронических интоксикаций, ограничить контакты с вредными факторами на производстве, регулярно проходить профилактические осмотры и диспансеризацию.
Какие вопросы следует задать врачу
С какой периодичность следует проводить исследования клинического анализа крови?
Может ли развиться заболевание, если оно было выявлено у одного из родителей?
Советы пациенту
При наличии неспецифических симптомов – потеря веса, слабость, повышенная утомляемость – необходима незамедлительно обратиться к врачу для прохождения обследования. Прежде всего, необходимо пройти общий анализ крови.
Хронические миелопролиферативные заболевания
Хронические миелопролиферативные заболевания — это группа патологий, при которых происходит неконтролируемый рост кровяных клеток. Нарушение вызвано генетическими мутациями.
Смотрите также
Дата создания материала: 17-10-2018
Дата обновления: 11-05-2023
ХМПЗ (хроническое миелопролиферативное заболевание) — это группа патологических состояний организма, течение которых характеризуется неконтролируемым ростом клеток крови. Данное нарушение возникает в результате генетических мутаций. К ХМПЗ относят эозинофильный и нейтрофильный рак крови, миелолейкоз, эритремию, сублейкемический миелоз и хроническое миелопролиферативное заболевание эссенциальная тромбоцитемия.
Распространенность ХМПЗ невысокая. Обычно заболевает не более 1 человека на 100 000 населения. Точные причины развития данной патологии неизвестны. В ряде случаев имеется связь с наличием в анамнезе пациента других онкологических заболеваний, при лечении которых использовалась лучевая терапия и цитостатики.
Чаще всего заболевание диагностируют у людей среднего (от 40 лет) и пожилого возраста. У всех видов ХМПЗ есть общие характеристики, а именно:
- происхождение из одной стволовой кроветворной клетки;
- в зависимости от уровня поражения пролиферируют один либо несколько рядов клеток;
- наблюдается перепроизводство кровяных клеток без существенной дисплазии;
- развитие миелофиброза и экстрамедуллярного кроветворения;
- развитие острого лейкоза.
Эффективность терапии хронической миелопролиферативной болезни зависит от вида патологии и ее стадии.
Классификация хронических миелопролиферативных заболеваний
Выделяют следующие виды ХМПЗ:
- хронический миелолейкоз (ХМЛ);
- нейтрофильный лейкоз;
- эозинофильный лейкоз;
- ХМПЗ истинная полицитемия;
- эссенциальная тромбоцитемия;
- идиопатический миелофиброз;
- не классифицируемое ХМПЗ (когда развитие и клинические признаки не соответствуют ни одной из вышеперечисленных форм заболевания).
Все ХМПЗ характеризуется отсутствием диспластических изменений в костном мозге и кровяных клетках на начальных этапах заболевания.
Помимо вышеперечисленных видов в современной онкологии отдельно выделяют группу с миелоидной дисплазией, которая занимает промежуточное положение между ХМПЗ и миелодиспластическим синдромом.
Классификация ХМПЗ с миелодисплазией:
- миеломоноцитарный хронический лейкоз;
- миеломоноцитарный хронический ювенильный лейкоз;
- хронический атипичный миелолейкоз;
- не классифицируемое ХМПЗ с миелодисплазией (когда развитие и клинические признаки не соответствуют ни одной из вышеперечисленных форм заболевания).
Причины и факторы риска развития ХМПЗ
МПЗ относятся к группе клональных заболеваний. Патологические изменения в организме при таких болезнях начинаются с одного либо нескольких сбоев в ДНК всего лишь одной стволовой клетки костного мозга.
Недифференцированная (гемопоэтическая) стволовая клетка — это незрелая кровяная клетка, которая в итоге может превратиться в один из элементов крови (лейкоцит, эритроцит, тромбоцит). В результате патологических изменений в ДНК этой клетки она начинает очень быстро делиться, что приводит к образованию большого количества патологических стволовых клеток, которые созревая, превращаются в один из вышеперечисленных элементов крови.
По мере накопления патологически измененных клеток крови состояние пациента начинает ухудшаться. В большинстве случаев причина, по которой произошел запуск патологического процесса в костном мозге, остается неизвестной.
К факторам, которые могут спровоцировать развитие болезни, относят ошибки при делении клеток, факторы внешней среды, вредные привычки и так далее. ХМПЗ не относятся к наследственным заболеваниям, хотя зарегистрированы случаи возникновения истинной полицитемии, эссенциальной тромбоцитемии у членов одной семьи. Причиной развития ХМПЗ являются приобретенные генетические мутации, которые возникают во время жизни пациента.
Одним из основных факторов риска при миелопролиферативных патологиях является возраст больного. После 70 лет увеличивается клональное кроветворение, что повышает риск развития ХМПЗ в 11-13 раз.
Симптомы
Клинические проявления хронических миелопролиферативных заболеваний крови не специфичны, поэтому необходима тщательная дифференциальная диагностика с другими патологиями. На начальном этапе, когда опухолевая масса небольшая, у пациентов наблюдается умеренный лейкоцитоз.
Клинически заболевание может проявляться следующими симптомами:
- хроническая усталость;
- беспричинная слабость, повышенная утомляемость;
- тяжесть в подреберье;
- беспричинная потеря веса;
- повышенное потоотделение;
- дискомфорт в желудке;
- периодические расстройства кишечника;
- образование гематом;
- периодическая асфиксия;
- отеки конечностей;
- постоянная субфебрильная температура тела;
- боли в суставах;
- слабо болезненная, увеличенная селезенка, печень;
- нарушения слуха;
- периодические обмороки;
- изменение окраски кожи.
При истинной полицитемии у пациентов повышается уровень гемоглобина в крови, что проявляется сильным покраснением кожи лица, которое многие ошибочно принимают за проявление алкоголизма. Кроме этого, одним из характерных симптомов данного заболевания ХМПЗ является кожный зуд, возникающий при контакте с водой. Одним из самых опасных состояний при ХМПЗ является тромбоцитоз (склонность к образованию тромбов). Это резко повышает риск закупорки крупных сосудов, что приводит к развитию инсультов, инфарктов и угрожает не только здоровью, но и жизни пациента.
Течение ХМПЗ хроническое. При отсутствии лечения болезнь со временем прогрессирует с возможным развитием острого миелолейкоза, миелодиспластического синдрома. Кроме этого наблюдается прогрессирующее увеличение размеров селезенки.
Диагностика хронической миелопролиферативной болезни
Основными методами диагностики ХМПЗ являются лабораторные методы исследования и биопсия.
Лабораторные методики
- Анализ крови (общий) с определением лейкоцитарной формулы.
- Микроскопическое исследование мазка крови.
- Выявление уровня щелочной фосфотазы.
- Анализ крови на маркеры ХМПЗ:
- FISH или ПЦР периферической крови — проводится для выявления мутации bcr-abl, что помогает диагностировать хронический миелолейкоз и дифференцировать его от других видов ХМПЗ;
- ПЦР на определение мутации JAK2 — позволяет выявить эссенциальную тромбоцитопению, истинную полицитемию и миелофиброз.
Биопсия
Взятие образцов костного мозга и последующее их исследование под микроскопом проводятся в большинстве случаев. При помощи данных методик проводят дифференциальную диагностику ХМПЗ от миелодиспластического синдрома. При проведении гистологии образцов костного мозга обнаруживают повышенное содержание паренхиматозных клеток. Миелофиброз диагностируют путем окрашивания образцов ткани ретикулином.
Пациенты с установленными диагнозами остаются под наблюдением гематолога пожизненно.
Методы лечения ХМПЗ
Для лечения хронических миелопролиферативных заболеваний часто применяют цитостатики. Препараты из этой группы обладают способностью воздействовать на конкретный гематологический росток, что позволяет уменьшить скорость патологического деления клеток крови.
Кроме этого, для лечения ХМПЗ могут использоваться препараты, которые снижают негативные последствия полицитемии (глюкокортикостероиды, средства для разжижения крови, противотромботические соединения и ряд других). С их помощью можно убрать повышенную вязкость крови, которая является следствием усиленного размножения кровяных клеток, снять общее воспаление, предотвратить тромбообразование.
Крайне важно при терапии ХМПЗ остановить аномальное увеличение селезенки. Для этого используют лучевую терапию. Если лечение не дает эффекта, то проводят операцию по удалению селезенки.
Кроме этого, для каждого вида ХМПЗ существуют свои специфические методы терапии. Например, при эозинофильном лейкозе показан прием антигистаминных средств, которые снижают проявления аллергии. При истинной полицитемии одним из вариантов терапии является кровопускание. При тромбоцитемии больным назначают антикоагулянты.
Если ХМПЗ диагностируют у молодых людей (что бывает редко), то возможно проведение радикального лечения, которое включает в себя пересадку стволовых клеток и приводит к полному выздоровлению. К сожалению, большинство пожилых людей в силу возраста не могут перенести эту операцию.
Прогноз при ХМПЗ крови
При хроническом миелопролиферативном лейкозе в течение 3-5 лет идет хроническое развитие заболевания. Затем наступает акселерированная фаза, которая переходит в бластный криз. После этого прогноз выживаемости — от нескольких месяцев до года.
Выживаемость при хронических миелопролиферативных болезнях при грамотной своевременно начатой терапии составляет около 20 лет. Если лечение не проводится, то пациент умирает в течение полутора лет. При этом с каждым месяцем повышается риск развития тромбоэмболий, что еще более ухудшает прогноз. Запущенная стадия заболеваний проявляется снижением уровня эритроцитов, что сопровождается усилением спленомегалии и изменениями в костном мозге.
Профилактика ХМПЗ
Эффективной специфической профилактики не существует. Для снижения вероятности развития ХМПЗ необходимо соблюдать следующие рекомендации:
- правильно питаться;
- отказаться от вредных привычек;
- соблюдать режим труда и отдыха;
- больше двигаться, заниматься спортом;
- избегать работы на вредных производствах, особенно там, где организм подвергается воздействию ионизирующего излучения;
- не реже раза в год посещать врача для проведения комплексного профилактического обследования организма, это поможет выявить возможные патологи на ранних стадиях, что существенно облегчит последующее лечение и улучшит прогноз.
3.95 из 5. Голосов: 20
Спасибо за вашу оценку.
Информация проверена экспертом
Михайлов Алексей Геннадьевич оперирующий онколог, врач высшей квалификационной категории, к.м.н. стаж: 22 года
Информация в статье предоставлена в справочных целях и не заменяет консультации квалифицированного специалиста. Не занимайтесь самолечением! При первых признаках заболевания необходимо обратиться к врачу.
Читайте также
- Лимфома
- Неходжкинская лимфома
- Лимфома Ходжкина
Хотите мы вам перезвоним?
Источник https://medaboutme.ru/zdorove/spravochnik/bolezni/khronicheskiy_mieloleykoz/
Источник https://oncology-spb.ru/zabolevaniya/krov/khronicheskie-mieloproliferativnye-zabolevaniya
Источник