Цефтриаксон (Ceftriaxone)
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения.
Состав
Состав на 1 флакон:
Действующее вещество:
Цефтриаксон натрия гемигептагидрат 1,193 г в пересчете на цефтриаксон 1,0 г.
Описание лекарственной формы
Порошок белого или белого с желтоватым оттенком цвета.
Фармакокинетика
Фармакокинетика цефтриаксона носит нелинейный характер. Все основные фармакокинетические параметры, основанные на общих концентрациях препарата, за исключением периода полувыведения, зависят от дозы и возрастают менее чем пропорционально ее увеличению. Нелинейность характерна для фармакокинетических параметров, зависящих от общей концентрации цефтриаксона в плазме крови (не только свободного цефтриаксона), и объясняется насыщением связывания препарата с белками плазмы крови.
Максимальная концентрация в плазме после однократного внутримышечного введения 1 г препарата составляет около 81 мг/л и достигается в пределах 2–3 часов после введения. Площади под кривой «концентрация в плазме–время» после внутривенного и внутримышечного введения одинаковы. Это означает, что биодоступность цефтриаксона после внутримышечного введения составляет 100%.
После однократной внутривенной инфузии 1 г цефтриаксона его концентрация достигала 168,1 ± 28,2 мг/л через 30 минут. После однократной внутривенной инфузии 2 г цефтриаксона его концентрация достигала 256,9 ± 16,8 мг/л через 30 минут. После внутривенного болюсного введения 500 мг и 1 г цефтриаксона средняя максимальная концентрация в плазме крови составила 120 мг/л и 200 мг/л соответственно. После внутривенной инфузии 500 мг, 1 г и 2 г цефтриаксона концентрация препарата в плазме крови составила приблизительно 80, 150 и 250 мг/л соответственно. После внутримышечной инъекции значения средней максимальной концентрации цефтриаксона в плазме крови примерно в два раза ниже, чем после внутривенного введения эквивалентной дозы препарата.
Распределение
Объем распределения цефтриаксона равняется 7–12 л. После внутривенного применения цефтриаксон быстро проникает в интерстициальную жидкость, где бактерицидные концентрации в отношении чувствительных микроорганизмов сохраняются в течение 24 часов. После введения в дозе 1–2 г цефтриаксон хорошо проникает в ткани и жидкости организма. В течение более 24 часов его концентрации намного превышают минимальные подавляющие концентрации для большинства возбудителей инфекций более чем в 60 тканях и жидкостях (в том числе в легких, сердце, желчных путях, печени, среднем ухе и слизистой носа, костях, а также спинномозговой, плевральной и синовиальной жидкостях и секрете предстательной железы).
Цефтриаксон обратимо связывается с альбумином. Степень связывания составляет примерно 95% при значениях концентрации цефтриаксона в плазме крови менее 100 мг/л. Доля связанного с белком плазмы крови цефтриаксона уменьшается с ростом его концентрации, так как связывание насыщаемо и составляет около 85% при значениях концентрации 300 мг/л.
Проникновение в отдельные ткани
Цефтриаксон проникает через оболочки головного и спинного мозга (мозговые оболочки). Проникновение наиболее высоко при воспалении последних. Средняя максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигает 25% от концентрации цефтриаксона в плазме крови у пациентов с бактериальным менингитом, и только 2% от концентрации в плазме крови у пациентов с невоспаленными мозговыми оболочками (без менингита). Максимальная концентрация цефтриаксона в спинномозговой жидкости достигается через 4–6 часов после его внутривенного введения.
Цефтриаксон проходит через плацентарный барьер. Цефтриаксон в малых концентрациях выделяется с грудным молоком (3–4% от концентрации в плазме крови у матери через 4–6 часов после введения).
Цефтриаксон не подвергается системному метаболизму, а превращается в неактивные метаболиты под действием кишечной микрофлоры.
Общий плазменный клиренс цефтриаксона составляет 10–22 мл/мин. Почечный клиренс равняется 5–12 мл/мин. 50–60% цефтриаксона выводится в неизмененном виде почками, а 40–50% — в неизмененном виде кишечником. Период полу выведения цефтриаксона составляет у взрослых около 8 часов.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Пациенты детского возраста
У новорожденных детей период полувыведения цефтриаксона увеличен по сравнению с другими возрастными группами. В первые 14 дней жизни концентрация свободного цефтриаксона в плазме крови может быть дополнительно повышена благодаря низкой клубочковой фильтрации и особенностям связывания препарата с белками плазмы крови. У пациентов детского возраста период полувыведения меньше, чем у новорожденных и взрослых.
Значения плазменного клиренса и объема распределения общего цефтриаксона выше у новорожденных, грудных детей и детей младше 12 лет по сравнению с таковым у взрослых.
Нарушение функции почек или печени
У пациентов с легкой или умеренной почечной или печеночной недостаточностью фармакокинетика цефтриаксона изменяется незначительно. Даже у пациентов с тяжелой почечной недостаточностью отмечается лишь небольшое увеличение периода полувыведения в плазме крови (менее чем в 2 раза). Умеренное увеличение периода полувыведения цефтриаксона при почечной недостаточности может объясняться компенсаторным повышением непочечного клиренса общего цефтриаксона в результате снижения связывания с белками.
У пациентов с печеночной недостаточностью период полувыведения цефтриаксона не увеличивается в связи с компенсаторным повышением почечного клиренса. Причиной также служит увеличение концентрации свободного цефтриаксона в плазме крови, что способствует парадоксальному повышению общего клиренса препарата. Наряду с повышением общего клиренса также отмечается увеличение объема распределения.
Пациенты пожилого и старческого возраста
У пациентов старше 75 лет период полувыведения, в среднем, в два или три раза больше, чем у взрослых пациентов.
Фармакодинамика
Механизм действия
Цефтриаксон — парентеральный цефалоспориновый антибиотик III поколения. Бактерицидная активность цефтриаксона обусловлена подавлением синтеза клеточной стенки. In vitro цефтриаксон обладает широким спектром действия в отношении грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов. Он высокоустойчив к большинству β‑лактамаз (как пенициллиназ, так и цефалоспориназ), вырабатываемых грамположительными и грамотрицательными бактериями.
Цефтриаксон обычно активен в отношении следующих микроорганизмов.
Staphylococcus aureus (метициллиночувствительный), коагулазо-отрицательные стафилококки, Streptococcus pyogenes (β‑гемолитический, группы A), Streptococcus agalactiae (β‑гемолитический, группы B), β‑гемолитические стрептококки (группы ни A, ни B), Streptococcus viridans, Streptococcus pneumoniae.
Примечание. Метициллиноустойчивые Staphylococcus spp. резистентны к цефалоспоринам, в том числе к цефтриаксону. Как правило, Enterococcus faecalis, Enterococcus faecium и Listeria monocytogenes также устойчивы.
Acinetobacter lwoffii, Acinetobacter anitratus (главным образом, A. baumannii)*, Aeromonas hydrophila, Alcaligenes faecalis, Alcaligenes odorans, алкалигеноподобные бактерии, Borrelia burgdorferi, Burkholderia cepacia, Capnocytophaga spp., Citrobacter diversus (в том числе C. amalonaticus), Citrobacter freundii*, Escherichia coli, Enterobacter aerogenes*, Enterobacter cloacae*, Enterobacter spp. (прочие)*, Haemophilus ducreyi, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Hafnia alvei, Klebsiella oxytoca, Klebsiella pneumoniae**, Moraxella catarrhalis (ранее называвшаяся Branhamella catarrhalis), Moraxella osloensis, Moraxella spp. (прочие), Morganella morganii, Neisseria gonorrhoeae, Neisseria meningitidis, Pasteurella multocida, Plesiomonas shigelloides, Proteus mirabilis, Proteus penneri*, Proteus vulgaris, Pseudomonas fluorescens*, Pseudomonas spp. (прочие)*, Providencia rettgeri, Providencia spp. (прочие), Salmonella typhi, Salmonella spp. (нетифоидные), Serratia marcescens, Serratia spp. (прочие), Shigella spp., Vibrio spp., Yersinia enterocolitica, Yersinia spp. (прочие).
* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону, главным образом, вследствие образования β‑лактамаз, кодируемых хромосомами.
** Некоторые изоляты этих видов устойчивы вследствие образования целого ряда плазмидо‑опосредованных β‑лактамаз.
Примечание. Многие штаммы вышеуказанных микроорганизмов, полирезистентные к другим антибиотикам, таким как аминопенициллины, уреидопенициллины, цефалоспорины I и II поколений и аминогликозиды, чувствительны к цефтриаксону. Treponema pallidum чувствительна к цефтриаксону in vitro и в экспериментах на животных. Клинические исследования показали, что цефтриаксон обладает хорошей эффективностью в отношении первичного и вторичного сифилиса. За очень небольшими исключениями, клинические изоляты Pseudomonas aeruginosa устойчивы к цефтриаксону.
Bacteroides spp. (желчечувствительные)*, Clostridium spp. (кроме Clostridium difficile), Fusobacterium nucleatum, Fusobacterium spp. (прочие), Gaffkya anaerobica (ранее называвшаяся Peptococcus), Peptostreptococcus spp.
* Некоторые изоляты этих видов устойчивы к цефтриаксону из-за образования β‑лактамаз.
Примечание. Многие штаммы β‑лактамазообразующих Bacteroides spp. (в частности, В. fragilis) устойчивы. Устойчив и Clostridium difficile.
Чувствительность к цефтриаксону можно определять диско-диффузионным методом или методом серийных разведений на агаре или бульоне, используя стандартную методику, подобную той, которую рекомендует Институт клинических и лабораторных стандартов (ИКЛС). ИКЛС установил следующие критерии оценки результатов пробы для цефтриаксона:
Чувствительны
Умеренно чувствительны
Метод разведений
Подавляющая концентрация, мг/л
Метод дисков (диск с 30 мкг цефтриаксона)
Диаметр зоны задержки роста, мм
Для определения следует брать диски с цефтриаксоном, так как в исследованиях in vitro показано, что цефтриаксон активен в отношении отдельных штаммов, которые обнаруживают устойчивость при использовании дисков, предназначенных для всей группы цефалоспоринов.
Вместо стандартов ИКЛС для определения чувствительности микроорганизмов можно использовать и другие хорошо стандартизованные нормативы, например, Немецкого института стандартизации DIN (Deutsches Institut für Normung) и международные рекомендации ICS (International Collaborative Study), позволяющие адекватно интерпретировать состояние чувствительности.
Показания
Инфекции, вызванные чувствительными к цефтриаксону возбудителями:
— диссеминированная болезнь Лайма (II и III стадии заболевания);
— инфекции органов брюшной полости (перитонит, инфекции желчных путей и желудочно-кишечного тракта);
— инфекции костей, суставов, мягких тканей, кожи, а также раневые инфекции;
— инфекции у пациентов с ослабленным иммунитетом;
— инфекции почек и мочевыводящих путей;
— инфекции дыхательных путей, особенно пневмония, и инфекции ЛОР‑органов;
— инфекции половых органов, включая гонорею.
Периоперационная профилактика инфекций.
Противопоказания
Гиперчувствительность
Повышенная чувствительность к цефтриаксону и любому другому компоненту препарата.
Повышенная чувствительность к цефалоспоринам.
Тяжелые реакции гиперчувствительности (например, анафилактические реакции) к другим бета‑лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.
Недоношенные дети
Недоношенным детям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст) применение цефтриаксона противопоказано.
Доношенные новорожденные (≤28‑дневного возраста)
Гипербилирубинемия, желтуха или ацидоз, гипоальбуминемия у новорожденных (исследования in vitro показали, что цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином, повышая риск развития билирубиновой энцефалопатии у таких пациентов).
Внутривенное введение кальцийсодержащих растворов новорожденным
Новорожденные (≤28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании, из‑за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. разделы «Способ применения и дозы» и «Взаимодействие с другими лекарственными средствами»). Описаны отдельные фатальные случаи образования преципитатов в легких и почках у новорожденных, получавших цефтриаксон для внутривенного введения (в/в) и кальцийсодержащие растворы. При этом в отдельных случаях был использован один венозный доступ, и образование преципитатов наблюдалось непосредственно в системе для внутривенного введения; также описан, как минимум, один случай со смертельным исходом при различных венозных доступах и в различное время введения цефтриаксона в/в и кальцийсодержащих растворов. Подобные случаи наблюдались только у новорожденных (см. подраздел «Пострегистрационное наблюдение»).
Перед проведением внутримышечной инъекции цефтриаксона с использованием лидокаина необходимо исключить наличие противопоказаний к лидокаину, которые приведены в инструкции по медицинскому применению лидокаина.
Растворы цефтриаксона, содержащие лидокаин, нельзя вводить внутривенно.
С осторожностью
Период грудного вскармливания.
Нетяжелые реакции гиперчувствительности к другим бета‑лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.
Применение при беременности и кормлении грудью
Беременность
Цефтриаксон проникает через плацентарный барьер. Безопасность применения при беременности у женщин не установлена. Доклинические исследования репродуктивности не выявили эмбриотоксического, фетотоксического, тератогенного действия или других неблагоприятных эффектов препарата на плодовитость самцов и самок, процесс родов, перинатальное или постнатальное развитие плода. При беременности, особенно в первый триместр, следует назначать только по строгим показаниям, при условии, что предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода.
Период грудного вскармливания
В малых концентрациях цефтриаксон попадает в грудное молоко. Маловероятно влияние цефтриаксона на ребенка, находящегося на грудном вскармливании, при его применении матерью в терапевтических дозах. Тем не менее, нельзя исключить риск развития диареи, грибковых инфекций слизистых оболочек и реакций гиперчувствительности у ребенка. Необходимо прекратить грудное вскармливание или прекратить/воздержаться от терапии цефтриаксоном, принимая во внимание преимущества грудного вскармливания для ребенка и пользу терапии для матери.
Способ применения и дозы
Внимание!
Информация исключительно для работников здравоохранения.
Являетесь ли Вы специалистом здравоохранения?
Стандартный режим дозирования
Взрослые и дети старше 12 лет ≥50 кг: по 1–2 г один раз в сутки (каждые 24 часа). В тяжелых случаях или при инфекциях, возбудители которых обладают лишь умеренной чувствительностью к цефтриаксону, суточную дозу можно увеличивать до 4 г.
Продолжительность лечения зависит от показаний и течения заболевания. Как и всегда при антибиотикотерапии, введение цефтриаксона следует продолжать пациентам еще в течение минимум 48–72 часов после нормализации температуры и подтверждения эрадикации возбудителя.
Обычно курс лечения составляет 4–14 дней; при осложненных инфекциях может потребоваться более продолжительное введение.
Курс лечения при инфекциях, вызванных Streptococcus pyogenes, должен составлять не менее 10 дней.
Дозирование в особых случаях
Пациенты с нарушением функции печени
Нет необходимости корректировать дозу препарата цефтриаксона при условии отсутствия нарушений функции почек.
Пациенты с нарушением функции почек
Нет необходимости корректировать дозу цефтриаксона при условии отсутствия нарушений функции печени. Суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г лишь в случаях почечной недостаточности с клиренсом креатинина менее 10 мл/мин. Цефтриаксон не выводится при гемодиализе или перитонеальном диализе, поэтому введение пациенту дополнительной дозы цефтриаксона после окончания диализа не требуется.
У пациентов, находящихся на диализе, суточная доза цефтриаксона не должна превышать 2 г.
Пациенты с тяжелой почечной и печеночной недостаточностью
При сочетании тяжелой почечной и печеночной недостаточности следует тщательно наблюдать за эффективностью и безопасностью применения препарата.
Пациенты пожилого и старческого возраста
Коррекции дозы цефтриаксона у пациентов ≥65 лет при условии отсутствия тяжелой почечной и печеночной недостаточности не требуется.
Пациенты детского возраста
Новорожденные, грудные дети и дети младше 12 лет
При назначении цефтриаксона один раз в сутки рекомендуется придерживаться следующих режимов дозирования:
— новорожденные (до 14 дней): 20–50 мг/кг массы тела один раз в сутки; суточная доза не должна превышать 50 мг/кг массы тела;
— новорожденные, грудные дети и дети младшего возраста (с 15 дней до 12 лет): 20–80 мг/кг массы тела один раз в сутки;
— детям с массой тела свыше 50 кг назначают дозы для взрослых.
Недоношенным детям в возрасте до 41 недели включительно (суммарно гестационный и хронологический возраст) применение цефтриаксона противопоказано.
Цефтриаксон противопоказан новорожденным (≤28 дней), которым уже назначено или предполагается внутривенное лечение кальцийсодержащими растворами, включая продолжительные кальцийсодержащие инфузии, например, при парентеральном питании из‑за риска образования преципитатов кальциевых солей цефтриаксона (см. раздел «Противопоказания»).
Грудным детям и детям в возрасте до 12 лет внутривенные дозы в 50 мг/кг или выше следует вводить капельно в течение не менее 30 минут. Новорожденным внутривенное введение следует проводить в течение 60 минут, чтобы снизить потенциальный риск развития билирубиновой энцефалопатии.
При бактериальном менингите у грудных детей и детей младшего возраста лечение начинают с дозы 100 мг/кг (но не более 4 г) один раз в сутки. После идентификации возбудителя и определения его чувствительности дозу можно соответственно уменьшить. Наилучшие результаты при менингококковом менингите достигались при продолжительности лечения в 4 дня, при менингите, вызванном Haemophilus influenzae — 6 дней, Streptococcus pneumoniae — 7 дней.
Болезнь Лайма
50 мг/кг (высшая суточная доза — 2 г) взрослым и детям один раз в сутки в течение 14 дней.
Гонорея (вызванная пенициллиназообразующими и пенициллиназонеобразующими штаммами)
Однократное внутримышечное введение 250 мг цефтриаксона взрослым пациентам и детям старше 12 лет с массой тела ≥50 кг.
Острый средний отит
При лечении острого среднего отита у детей рекомендуется однократное внутримышечное введение в дозе 50 мг/кг (но не более 1 г).
Взрослым рекомендуется однократное внутримышечное введение в дозе 1–2 г. Согласно ограниченным данным, в тяжелых случаях или при неэффективности предыдущей терапии, цефтриаксон может быть эффективен при внутримышечном введении в дозе 1–2 г в сутки в течение 3 дней.
Профилактика послеоперационных инфекций
В зависимости от степени инфекционного риска вводится 1–2 г цефтриаксона однократно за 30–90 минут до начала операции. При операциях на толстой и прямой кишке хорошо зарекомендовало себя одновременное (но раздельное, см. раздел «Способ применения и дозы») введение цефтриаксона и одного из 5‑нитроимидазолов, например, орнидазола.
Приготовление и введение растворов
Общим правилом должно быть использование растворов сразу после приготовления.
Растворы цефтриаксона, приготовленные с использованием воды для инъекций, натрия хлорида раствора 0,9%, декстрозы раствора 5% и 10%, натрия хлорида раствора 0,45% + декстрозы раствора 2,5%, стабильны в течение 48 ч при комнатной температуре (25 °C) или в течение 72 ч при хранении в холодильнике (от 2 до 8 °C). Изменение цвета раствора препарата от желтого до светло-коричневого не влияет на его активность и переносимость.
Растворы препарата, приготовленные с использованием 6% раствора декстрана в 5% растворе декстрозы, следует использовать только свежеприготовленными.
Для внутримышечной инъекции 1 г препарата растворяют в 3,5 мл 1% раствора лидокаина и вводят глубоко в достаточно большую мышцу (ягодицу). Рекомендуется вводить не более 1 г в одну и ту же мышцу.
Раствор, содержащий лидокаин, никогда нельзя вводить внутривенно!
Для внутривенной инъекции 1 г препарата растворяют в 10 мл стерильной воды для инъекций. Вводят внутривенно медленно в течение 5 минут, предпочтительно в крупную вену.
Внутривенная инфузия: 2 г препарата растворить в 40 мл одного из следующих инфузионных растворов, не содержащего ионы кальция (натрия хлорида раствор 0,9%, декстрозы раствор 5% или 10%, натрия хлорида раствор 0,45% + раствор декстрозы 2,5%, раствор декстрана 6% в растворе декстрозы 5%, вода для инъекций), инфузия должна длиться не менее 30 минут.
Растворы цефтриаксона нельзя смешивать или добавлять в растворы, содержащие другие противомикробные препараты или другие растворители, за исключением перечисленных выше, из‑за возможной несовместимости.
При приготовлении растворов цефтриаксона для внутривенного введения и их последующего разведения нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, из-за возможного образования преципитатов. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может также происходить при внутривенном введении цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа. Нельзя вводить цефтриаксон внутривенно одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов, например, при парентеральном питании с использованием Y‑коннектора. Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное внутривенное введение цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью (см разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», «Особые указания»).
Не поступало сообщений о взаимодействии цефтриаксона и пероральных кальцийсодержащих препаратов или взаимодействии цефтриаксона для внутримышечного введения и кальцийсодержащих препаратов (для внутривенного или перорального применения).
Побочные действия
Резюме профиля безопасности
Наиболее частыми нежелательными реакциями, зарегистрированными на фоне терапии цефтриаксоном в клинических исследованиях, являются эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения, диарея, сыпь и повышение активности печеночных ферментов.
Для описания частоты нежелательных реакций используется следующая классификация: очень частые (≥1/10), частые (≥1/100 и
Нежелательные реакции сгруппированы в соответствии с классами систем органов медицинского словаря для нормативно-правовой деятельности MedDRA.
Инфекционные и паразитарные заболевания
Нечасто: микозы половых органов.
Редко: псевдомембранозный колит.
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы
Часто: эозинофилия, лейкопения, тромбоцитопения.
Нечасто: гранулоцитопения, анемия, коагулопатия.
Нарушения со стороны нервной системы
Нечасто: головная боль, головокружение.
Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения
Редко: бронхоспазм.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Часто: диарея, неоформленный стул.
Нечасто: тошнота, рвота.
Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей
Часто: повышение активности печеночных ферментов (аспартатаминотрансферазы (АСТ), аланинаминотрансферазы (АЛТ), щелочной фосфатазы).
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Часто: сыпь.
Нечасто: зуд.
Редко: крапивница.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей
Редко: гематурия, глюкозурия.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Нечасто: флебит, боль в месте введения, повышение температуры.
Редко: отеки, озноб.
Влияние на результаты лабораторных и инструментальных исследований
Нечасто: увеличение концентрации креатинина в крови.
Пострегистрационное наблюдение
Ниже описаны побочные явления, наблюдавшиеся при применении цефтриаксона. Определение их частоты встречаемости и наличия связи именно с применением цефтриаксона не всегда возможно из‑за невозможности установить точный размер популяции пациентов.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
Панкреатит, стоматит, глоссит.
Нарушения со стороны системы крови и лимфатической системы
Увеличение тромбопластинового и протромбинового времени, гемолитическая анемия.
Нарушения со стороны иммунной системы
Анафилактический шок, гиперчувствительность, реакция Яриша‑Герксгеймера.
Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей
Острый генерализованный экзематозный пустулез, отдельные случаи тяжелых побочных реакций (экссудативная мультиформная эритема, синдром Стивенса‑Джонсона, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла)), лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).
Нарушения со стороны нервной системы
При применении цефалоспоринов, включая цефтриаксон, в высоких дозах у пациентов с почечной недостаточностью и дополнительными предрасполагающими факторами, такими как пожилой возраст и существующие заболевания центральной нервной системы, отмечались случаи обратимой энцефалопатии.
Нарушения со стороны органа слуха и лабиринтные нарушения
Инфекционные и паразитарные заболевания
Известны также следующие нежелательные реакции: образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона в желчном пузыре с соответствующей симптоматикой, билирубиновая энцефалопатия, олигурия, а также анафилактические или анафилактоидные реакции.
Для оценки взаимодействия цефтриаксона и кальция было проведено два исследования в условиях in vitro (одно с использованием плазмы взрослых и другое с использованием плазмы новорожденных, полученной из пуповинной крови). Цефтриаксон с концентрациями до 1 мМ (которые превышают концентрации, достигающиеся в условиях in vivo после введения 2 г цефтриаксона в виде инфузии в течение 30 минут) использовали в комбинации с кальцием в концентрациях до 12 мМ (48 мг/дл). Восстановление цефтриаксона из плазмы снижалось при концентрациях кальция ≥6 мМ (24 мг/дл) в плазме взрослых или ≥4 мМ (16 мг/дл) в плазме новорожденных. Это может отражать преципитацию цефтриаксон-кальций.
Описаны отдельные фатальные случаи образования преципитатов в легких и почках по результатам исследования аутопсии у новорожденных, получавших цефтриаксон в/в и кальцийсодержащие растворы. При этом в отдельных случаях был использован один венозный доступ, и образование преципитатов наблюдалось непосредственно в системе для внутривенного введения. Также описан, как минимум, один случай со смертельным исходом при различных венозных доступах и в различное время введения цефтриаксона в/в и кальцийсодержащих растворов. При этом по результатам исследования аутопсии у данного новорожденного преципитаты не были обнаружены. Подобные случаи наблюдались только у новорожденных (см. раздел «Особые указания»).
Зарегистрированы случаи образования преципитатов цефтриаксона в мочевыводящих путях, главным образом, у детей, получавших либо большие суточные дозы препарата (≥80 мг/кг в сутки), либо кумулятивные дозы более 10 г, а также имевших дополнительные факторы риска (обезвоживание, постельный режим). Образование преципитатов в почках может протекать бессимптомно или проявляться клинически, может приводить к обструкции мочеточников и постренальной острой почечной недостаточности. Данное нежелательное явление носит обратимый характер и исчезает после прекращения терапии цефтриаксоном.
Общие расстройства и нарушения в месте введения
Флебит после внутривенного введения. Его можно избежать, вводя препарат медленно в течение 5 минут, предпочтительно в крупную вену.
Внутримышечная инъекция без применения лидокаина болезненна.
Взаимодействие
Внимание!
Информация исключительно для работников здравоохранения.
Являетесь ли Вы специалистом здравоохранения?
При одновременном применении больших доз цефтриаксона и «петлевых» диуретиков (например, фуросемида) нарушений функции почек не наблюдалось. Имеются противоречивые данные о вероятности повышения нефротоксичности аминогликозидов при их применении с цефалоспоринами, поэтому необходимо проводить мониторинг почечной функции и концентрации аминогликозидов в крови.
Употребление алкоголя после введения цефтриаксона не сопровождалось дисульфирамоподобной реакцией. Цефтриаксон не содержит N‑метилтиотетразольной группы, которая могла бы вызвать непереносимость этанола и кровоточивость, что присуще некоторым другим цефалоспоринам.
Пробенецид не влияет на выведение цефтриаксона.
Бактериостатические антибиотики снижают бактерицидный эффект цефтриаксона.
In vitro был обнаружен антагонизм между хлорамфениколом и цефтриаксоном.
При приготовлении растворов цефтриаксона для внутривенного введения и их последующего разведения нельзя использовать растворители, содержащие кальций, такие как раствор Рингера или раствор Хартмана, из-за возможного образования преципитатов. Образование преципитатов кальциевых солей цефтриаксона может также происходить при внутривенном введении цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов при использовании одного венозного доступа. Нельзя вводить цефтриаксон внутривенно одновременно с кальцийсодержащими растворами для внутривенного введения, в том числе с длительными инфузиями кальцийсодержащих растворов, например, при парентеральном питании с использованием Y‑коннектора. Для всех групп пациентов, кроме новорожденных, возможно последовательное внутривенное введение цефтриаксона и кальцийсодержащих растворов при тщательном промывании инфузионных систем между вливаниями совместимой жидкостью.
Исследования in vitro с использованием плазмы крови взрослого человека и плазмы пуповинной крови новорожденного свидетельствуют о повышенном риске образования кальциевых солей цефтриаксона у новорожденных (см. разделы «Способ применения и дозы», «Противопоказания»).
Цефтриаксон фармацевтически несовместим с амсакрином, ванкомицином, флуконазолом и аминогликозидами. Необходимо раздельное введение.
При применении антагонистов витамина K на фоне терапии цефтриаксоном повышается риск кровотечения. Следует постоянно контролировать параметры свертывания крови и при необходимости корректировать дозу антагонистов витамина K как в ходе, так и после окончания терапии цефтриаксоном.
Показан синергизм между цефтриаксоном и аминогликозидами в отношении многих грамотрицательных бактерий. Несмотря на то, что повышенная эффективность таких комбинаций не всегда предсказуема, ее следует иметь ввиду при тяжелых, угрожающих жизни инфекциях, например, вызванных Pseudomonas aeruginosa.
Передозировка
Тошнота, рвота и диарея.
Симптоматическое. Гемодиализ и перитонеальный диализ неэффективны.
Специфического антидота нет.
Применение лидокаина в качестве растворителя (только для внутримышечного введения)
При передозировке лидокаина токсические реакции наблюдаются главным образом со стороны центральной нервной системы ( ЦНС ) и сердечно-сосудистой системы. При этом токсичность со стороны ЦНС прогрессирует, таким образом, степень тяжести симптомов нарастает. При непреднамеренном введении препарата в сосудистое русло указанные далее симптомы возникают немедленно (т. е. через 1–3 минуты), а при передозировке — с задержкой в 20–30 минут. К ранним симптомам передозировки относятся: зевота, парестезии (в первую очередь вокруг рта), сонливость, возбуждение, головокружение, шум в ушах, гиперакузия, нарушение зрения, дизартрия и атаксия, а также тошнота и рвота. При интоксикации средней степени тяжести могут присоединяться мышечные судороги или мышечные спазмы, предшествующие генерализованным судорогам. При определенных обстоятельствах за этим может следовать потеря сознания, угнетение дыхания и кома.
В тяжелых случаях возникают также реакции со стороны сердечно-сосудистой системы (чаще всего только после появления симптомов со стороны центральной нервной системы) в виде падения артериального давления, брадикардии и аритмий. В случае очень тяжелой интоксикации может наступить полная атриовентрикулярная блокада и остановка сердца. При появлении признаков острой системной токсичности следует немедленно прекратить введение препарата.
Лечение передозировки
Симптоматическое. Специфического антидота нет. В случае остановки сердца следует немедленно начинать сердечно-легочную реанимацию, в том числе купирование ацидоза.
Особые указания
Реакции гиперчувствительности: как и при применении других бета‑лактамных антибиотиков, были зарегистрированы тяжелые реакции гиперчувствительности, в том числе и со смертельным исходом (см. подраздел «Пострегистрационное наблюдение»). При развитии тяжелой реакции гиперчувствительности терапию цефтриаксоном необходимо немедленно отменить и провести соответствующие неотложные лечебные мероприятия. Перед началом терапии цефтриаксоном необходимо установить, наблюдались ли у пациента реакции гиперчувствительности к цефтриаксону, цефалоспоринам или тяжелые реакции гиперчувствительности к другим бета‑лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе. Необходимо соблюдать осторожность при применении цефтриаксона у пациентов с нетяжелыми реакциями гиперчувствительности к другим бета‑лактамным антибиотикам (пенициллины, монобактамы и карбапенемы) в анамнезе.
При применении цефтриаксона отмечались тяжелые кожные нежелательные реакции (синдром Стивенса‑Джонсона или синдром Лайелла/токсический эпидермальный некролиз) и лекарственная реакция с эозинофилией и системными симптомами (DRESS), которые могут быть жизнеугрожающими или фатальными; однако частота данных явлений неизвестна.
Содержание натрия
В 1 г цефтриаксона содержится 3,6 ммоль натрия, что должно быть принято во внимание пациентами, находящимися на диете с ограничением его потребления.
Гемолитическая анемия
Как и при применении других цефалоспоринов, при лечении цефтриаксоном возможно развитие аутоиммунной гемолитической анемии. Зарегистрированы случаи тяжелой гемолитической анемии у взрослых и детей, в том числе и со смертельным исходом. При развитии у пациента, находящегося на лечении цефтриаксоном, анемии нельзя исключить диагноз цефалоспорин-ассоциированной анемии и необходимо отменить лечение до выяснения причины.
Диарея, вызванная Clostridium difficile
Как и при применении большинства других антибактериальных препаратов, при лечении цефтриаксоном зарегистрированы случаи развития диареи, вызванной Clostridium difficile, различной степени тяжести: от легкой диареи до колита со смертельным исходом. Лечение антибактериальными препаратами подавляет нормальную микрофлору толстого кишечника и провоцирует рост Clostridium difficile. В свою очередь, этот патогенный микроорганизм образует токсины A и B, которые являются факторами патогенеза диареи, вызванной Clostridium difficile. Ее штаммы, гиперпродуцирующие токсины, являются возбудителями инфекций с высоким риском осложнений и смертности вследствие возможной их устойчивости к антимикробной терапии, лечение же может потребовать колэктомии. Необходимо помнить о возможности развития диареи, вызванной Clostridium difficile, у всех пациентов с диареей после антибиотикотерапии. Необходим тщательный сбор анамнеза, т. к. отмечены случаи возникновения диареи, вызванной Clostridium difficile, спустя более чем 2 месяца после терапии антибактериальными препаратами. При подозрении или подтверждении диареи, вызванной Clostridium difficile, возможно потребуется отмена текущей, не направленной на Clostridium difficile, антибиотикотерапии. В соответствии с клиническими показаниями должно быть назначено соответствующее лечение с введением жидкости и электролитов, белков, антибиотикотерапия в отношении Clostridium difficile, хирургическое лечение. Нельзя применять лекарственные средства, тормозящие перистальтику кишечника.
Суперинфекции
Как и при лечении другими антибактериальными препаратами, могут развиваться суперинфекции.
Образование преципитатов кальциевой соли цефтриаксона
После применения цефтриаксона, обычно в дозах, превышающих стандартно рекомендованные (1 г в сутки и более), при ультразвуковом исследовании желчного пузыря выявлялись преципитаты кальциевой соли цефтриаксона, образование которых наиболее вероятно у пациентов детского возраста. Преципитаты редко дают какую‑либо симптоматику и исчезают после прекращения или завершения лечения цефтриаксоном. В случае, если эти изменения сопровождаются клинической симптоматикой, рекомендуется консервативное нехирургическое лечение, а решение об отмене препарата оставляется на усмотрение лечащего врача и должно основываться на индивидуальной оценке пользы и риска.
Несмотря на наличие данных об образовании внутрисосудистых преципитатов только у новорожденных при применении цефтриаксона и кальцийсодержащих инфузионных растворов или любых других кальцийсодержащих препаратов, цефтриаксон не следует смешивать или назначать детям и взрослым пациентам одновременно с кальцийсодержащими инфузионными растворами, даже используя различные венозные доступы (см. разделы «Противопоказания», «Взаимодействие с другими лекарственными средствами», подраздел «Пострегистрационное наблюдение»).
У пациентов, получавших цефтриаксон, описаны редкие случаи панкреатита, развивавшегося, возможно, вследствие обструкции желчных путей. У большинства из этих пациентов уже до назначения цефтриаксона имелись факторы риска застоя в желчных путях, например, ранее проводившаяся терапия, тяжелые заболевания и полностью парентеральное питание. При этом нельзя исключить пусковую или ко‑факторную роль в развитии панкреатита преципитатов, образовавшихся в желчных путях под влиянием цефтриаксона.
Применение у детей
Безопасность и эффективность цефтриаксона у новорожденных, грудных детей и детей младшего возраста были определены для дозировок, описанных в разделе «Способ применения и дозы». Исследования показали, что подобно другим цефалоспоринам цефтриаксон может вытеснять билирубин из связи с сывороточным альбумином. Цефтриаксон нельзя применять у новорожденных, особенно у недоношенных, у которых есть риск развития билирубиновой энцефалопатии (см. раздел «Противопоказания»).
Мониторинг анализа крови
При длительном лечении следует регулярно проводить полный анализ крови.
Реакция Яриша‑Герксгеймера (JHR)
У некоторых пациентов с инфекцией, вызванной спирохетами, может развиться реакция Яриша‑Герксгеймера (JHR) вскоре после начала терапии цефтриаксоном. JHR обычно является самоограничивающимся состоянием или может контролироваться с помощью симптоматического лечения. Терапию антибиотиком не следует прекращать при возникновении данной реакции.
Влияние на результаты лабораторных анализов
При лечении цефтриаксоном могут отмечаться ложноположительные результаты пробы Кумбса. Как и другие антибиотики, цефтриаксон может давать ложноположительный результат пробы на галактоземию. Ложноположительные результаты могут быть получены и при определении глюкозы в моче неферментными методами, поэтому в ходе терапии цефтриаксоном глюкозурию нужно определять только ферментным методом. Цефтриаксон может вызывать недостоверное снижение показателей гликемии, полученных с помощью некоторых устройств мониторинга содержания глюкозы в крови (см. указания в руководстве по применению используемого устройства). При необходимости следует использовать альтернативные способы определения глюкозы в крови.
Инструкции по уничтожению неиспользованного препарата или препарата с истекшим сроком годности
Попадание лекарственных препаратов в окружающую среду должно быть сведено к минимуму. Не следует утилизировать препарат с помощью сточных вод или вместе с бытовыми отходами. Следует использовать установленные системы утилизации, если они доступны в вашем регионе.
Утилизация шприцев/игл
Необходимо строго соблюдать следующие рекомендации по использованию и утилизации шприцев и расходных материалов:
— иглы и шприцы нельзя использовать повторно;
— использованные иглы и шприцы помещают в защищенный от проколов контейнер (емкость);
— данный контейнер хранят в недоступном для детей месте.
Уничтожение неиспользованного препарата или расходных материалов должно проводиться в соответствии с локальными требованиями.
Влияние на способность управлять транспортными средствами, механизмами
Нет данных, свидетельствующих о влиянии цефтриаксона на вождение транспортных средств и работу с машинами и механизмами. Однако во время терапии цефтриаксоном следует соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и работе с механизмами в связи с возможностью возникновения головокружения и других нежелательных реакций, которые могут влиять на способность управлять транспортными средствами, механизмами.
Форма выпуска
Порошок для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения 1,0 г.
1,0 г действующего вещества во флаконы вместимостью 10 мл из бесцветного прозрачного стекла I гидролитического класса, герметично укупоренные пробками резиновыми, обжатые колпачками алюминиевыми или комбинированными.
1 флакон с инструкцией по применению в пачке картонной.
10 флаконов с инструкцией по применению в коробке картонной.
Для стационаров: 50 флаконов с равным количеством инструкций по применению в коробке картонной.
Комплектация с растворителем
Растворитель: вода для инъекций 5 мл или 10 мл в ампулах стеклянных.
1 флакон и 1 ампула 10 мл или 2 ампулы по 5 мл в контурной ячейковой упаковке (КЯУ) из пленки поливинилхлоридной с инструкцией по применению в пачке картонной.
5 флаконов и 5 ампул по 10 мл или 10 ампул по 5 мл в отдельных КЯУ с инструкцией по применению в пачке картонной.
В пачку вкладывают нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный. При использовании ампул с насечками, кольцами или точками надлома нож для вскрытия ампул или скарификатор ампульный допускается не вкладывать.
Уколы от гайморита Цефтриаксон: сколько дней колоть по инструкции
Гайморит – это серьезный патологический процесс, который носит инфекционное происхождение (по ссылке код гайморита по Мкб 10). Терапевтические мероприятия по его устранению заслуживают особого внимания и очень часто врач назначает антибактериальные препараты. Особенно такое лечение необходимо при запущенных случаях, когда необходимо проводить комплексную, а иногда и хирургическую терапию.
Цефтриаксон – это сильный антибиотик, так что его не так часто назначают при гайморите. Этот препарат нового поколения, он эффективно устраняет недуг, однако имеет ряд противопоказаний и побочных явлений.
Действие препарата
Цефтриаксон является антибиотиком ряда цефалоспоринов. Он оказывает широкий спектр влияния. Выпускают в виде порошка, имеющего желтый цвет. Он распакован по стеклянным ампулам с массой 0,25, 0,5 и 1 г. Служит для получения раствора, используемого в качестве инъекций. Вводить препарат необходимо внутримышечно или внутривенно.
В составе медикамента имеется активный компонент, название которого цефтриаксон. Его задача состоит в купировании грамположительные, грамотрицательные, аэробные и анаэробные патогенных микроорганизмов. Оказывает положительный эффект при борьбе с разными возбудителями гайморита.
Если сравнивать Цефтриаксон с другими антибактериальными препаратами, то он является сильнодействующим лекарством, которым можно лечить гайморит в тяжелых и сильно запущенных случаях.
После того, как препарат был веден, он быстро всасывается в лимфу, поражает все ораны и ткани организма, в том числе и жидкую среду. Активность медикамента составляет 100%. При лечении гайморита активные компоненты антибиотика проникают в дыхательные пути, нанося разрушение защитным оболочкам микроорганизмов, не позволяя им расти и размножаться.
Из-за быстрого и полного всасывания в кровь положительный эффект можно заметить уже после первого введенного укола.
Выходит препарат из организма около 2 дней с желчью и мочой. Для антибиотика не свойственно накопительное свойство, так что лечение необходимо выполнять, строго придерживаясь прописанной врачом дозировке.
Каковы симптомы гайморита у ребенка 3 лет, поможет понять данная статья.
А вот с каким лекарством делаются ингаляции при гайморите небулайзером и как правильно это сделать, поможет понять данная информация.
А вот какие симптомы при гайморите у детей встречаются чаще всего. очень подробно указано здесь:
Возможно вам так же будет интересно узнать о том, можно ли греть нос при гайморите солью.
Формы выпуска и применение
Выпускают препарат в виде порошка для получения раствора. Затем этот раствор задействуют для уколов, вводить которые можно внутривенно или внутримышечно.
При введении препарата взрослым и детям старше 12 лет, дозировка составляет 1-2 г раз в день. Предельная дозировка не должна быть больше 4 г. Для новорожденных детей дозировка будет доходить до 20-50 мг на 1 кг веса малыша. Использовать это количество раз в сутки. Для грудничков и пациентов, которым еще нет 12 лет, препарат вводят по 20-80 мл на 1 кг веса. Если у ребенка масса тела 50 кг, то используют дозировку, предназначенную для взрослого. Продолжительность курса зависит от степени и характера патологического процесса.
На видео- цефтриаксон при гайморите:
Сравнение с препаратом Цефотаксим
Если анализы показывают наличие осложнений при гайморите, то помимо таблетированных препаратов назначают антибиотики в виде инъекций. Их вводят внутримышечно. От гайморита эффективными лекарствами остаются Цефтриаксон и Цефотаксим. Они превосходят остальные медикаменты данной группы по оказываемому влиянию на возбудители и стрептококки.
Цефотаксим
И хотя рассматриваемые препараты по оказываемому действию очень сходи, между ними есть определенные отличия. Например, Цефтриаксон оказывает пагубное воздействие на всасывание витамина К. Также его продолжительный прием приводит к застою желчи желчном пузыре.
А вот для Цефотаксима не свойственны указанные побочные явления. Конечно, при его быстром введении может развиться аритмия. И хотя действие у антибиотиков схожие, состав у них разный. Это указывает на то, что заменять лекарства без ведома врача нельзя.
Цефтриаксон характеризуется высокой активностью по отношению к пневмококков и гемофильной палочки. Рассматриваемое лекарство применяют очень часто, а связано это с тем, что для него характерен длительный период полувыведения.
Вводить его можно раз в день, причем дозировка не должна превышать 2 г. А вот Цефотоксим не так сильно влияет на бактерии. Его вводят в количестве 3-6 г в день.
Помогает ли
Рассматриваемый препарат является очень мощным. Назначают его только в самых экстренных ситуациях, когда имеется риск развития осложнений. Ощутить положительный эффект удается уже после первого введения препарата. А при полном прохождении курса наступает долгожданное выздоровление. Не менее эффективным является антибиотик Сумамед при гайморите.
Для всех любителей нетрадиционной медицины стоит знать о том, стоит ли дышать над картошкой при гайморите или же нет.
Возможно вам так же будет интересно узнать про использование и наличие отзывов о применении азитромицина при гайморите.
Можно ли вылечить гайморит без прокола и как это сделать, поможет понять данная статья.
А вот какие антибиотики при гайморите и синусите стоит использовать и какое у них название, очень подробно рассказывается в данной статье.
Какова цена лекарства от гайморита Синупрет и в каких случаях его стоит использовать. рассказывается в данной статье.
Отзывы
- Екатерина, 34 года: «У меня хроническая форма гайморита, так что стабильно несколько раз в год я посещают ЛОРа, чтобы тот назначил мне эффективную схему терапии. В последний раз заболевание протекало очень тяжело. У меня были жуткие боли в голове, которые отдавали в уши, поднялась температура, а дышать носом было невозможно. Сосудосуживающие препараты оказывали эффект всего на 2-3 часа. При такой симптоматике врач принял решение относительно назначения мне Цефтриаксона. Длительность его введения составила 5 дней. После этого наступило долгожданное облегчение, а все симптомы гайморита были устранены».
- Вероника, 36 лет: «Указанный препарат мне очень помог при лечении гайморита. Он у меня был на начальной стадии развития, но я решила не медлить с лечением, чтобы не заработать хроническую форму. В больнице врач назначил мне Цефтриаксон. Я ходила каждое утро в больницу на уколы. Всего мне сделали 6 уколов, то есть ходила я раз в день. Уже после первого применения мне удалось почувствовать, что состояние мое улучшилось: снизилась температура тела, усталость и недомогание, нос стал лучше дышать. А после полного курса терапия смогла отказаться от сосудосуживающих капель и обезболивающего».
- Андрей, 44 года: «Я по больницам не особо люблю ходить, так что, когда гайморит стал мне мешать полноценно жить, пришлось обратиться к врачу. Он назначил мне схему терапии, куда входил Цефтриаксон. Этот препарат вводили мне внутримышечно раз в сутки в течение недели. Этого времени было достаточно, чтобы снизить симптомы гайморита и облегчить общее состояние организма. У меня исчезла головная боль, нос стал лучше дышать, снизилась температура и облегчилось общее состояние».
Цефтриаксон – это очень эффективный антибактериальный препарат, который могут применять при лечении гайморита как дети, так и взрослые. И хотя является очень сильно действующим медикаментом, для него характерен ряд побочных эффектов. Возникают они преимущественно из-за неправильной дозировки, так что самостоятельно менять ее без решения врача запрещено. По ссылке перечислены и другие антибиотики при гайморите у взрослых.
Источник https://www.rlsnet.ru/drugs/ceftriakson-16848
Источник https://clinic-a-plus.ru/articles/otorinolaringologiya/14443-tseftriakson-pri-gaymorite-skolko-dney-kolot-vzroslomu.html
Источник